2023 ASH Avamine | Dr Peihua Lu esitleb CAR-T retsidiivide/tulekindlate AML-i uuringute jaoks
Daopei Lu meeskonna tehtud I faasi kliiniline uuring CD7 CAR-T kohta R/R AML-i kohta debüteerib ASH-l
Ameerika Hematoloogiaühingu (ASH) 65. aastakoosolek toimus võrguühenduseta (San Diego, USA) ja veebis 9.–12. detsembril 2023. Meie teadlased tegid sellel konverentsil suurepärase etenduse, andes oma panuse üle 60 uurimistulemuse.
Hiina Ludaopei haigla prof Peihua Lu suuliselt teatatud uuringu "Autoloogne CD7 CAR-T retsidiveerunud/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML)" viimased tulemused on pälvinud palju tähelepanu.
R/R AML-i ravi kujutab endast dilemma
R/R AML-i prognoos on halb isegi allogeense vereloome tüvirakkude siirdamise (allo-HSCT) korral ja on tungiv kliiniline vajadus uute ravivõimaluste järele. Prof Peihua Lu sõnul on sihtmärgi valik oluline uusi ravimeetodeid ja umbes 30% AML-i patsientidest ekspresseerivad CD7 oma leukemoblastidel ja pahaloomulistel eellasrakkudel.
Varem teatas Lu Daopei haigla 60 patsiendist, kes kasutasid T-rakuliste ägedate leukeemiate ja lümfoomide raviks looduslikult valitud CD7 CAR-T-d (NS7CAR-T), mis näitas märkimisväärset efektiivsust ja soodsat ohutusprofiili. NS7CAR-T ohutus ja efektiivsus Selle ASH aastakoosoleku jaoks valitud I faasi kliinilises uuringus (NCT04938115) täheldati ja hinnati laienemist CD7-positiivse R/R AML-iga patsientidele.
Ajavahemikus 2021. aasta juunist 2023. aasta jaanuarini kaasati uuringusse kokku 10 CD7-positiivse R/R AML-iga (CD7 ekspressioon >50%) patsienti, kelle keskmine vanus oli 34 aastat (7 aastat - 63 aastat). Mediaankasvaja kaasatud patsientide koormus oli 17% ja ühel patsiendil oli difuusne ekstramedullaarne haigus (EMD). 从 Keskmine aeg rakkude isoleerimisest CAR-T-rakkude infusioonini oli 15 päeva ja kiiresti süveneva haigusega patsientidele lubati üleminekuravi enne Kõik patsiendid said kolmel järjestikusel päeval intravenoosset fludarabiini (30 mg/m2/d) ja tsüklofosfamiidi (300 mg/m2/d) lümfisüsteemi eemaldamise keemiaravi.
Teadlase tõlgendus: sügava leevendamise koidik
Enne registreerimist läbisid patsiendid keskmiselt 8 (vahemik: 3–17) esmatasandi ravi. 7 patsienti oli läbinud allogeense vereloome tüvirakkude siirdamise (allo-HSCT) ning keskmine ajavahemik siirdamise ja retsidiivi vahel oli 12,5 kuud (3,5–19,5 kuud). Pärast infusiooni oli tsirkuleerivate NS7CAR-T rakkude mediaanpiik 2,72 × 105 koopiaid/μg (0,671–5,41 × 105 koopiat/μg) genoomset DNA-d, mis tekkisid ligikaudu 21. päeval (päev 14 kuni 21) vastavalt q-PCR-ile ja 17. päeval (päev 11 kuni 21) vastavalt FCM-ile , mis oli 64,68% (40,08% kuni 92,02%).
Uuringusse kaasatud patsientide suurim kasvajakoormus oli ligi 73% ja oli isegi üks juhtum, kus patsient oli saanud varasemalt 17 ravi, ütles prof Peihua Lu. Vähemalt kahel patsiendil, kellele tehti allo-HSCT, tekkis kordumine kuue kuu jooksul pärast siirdamist. On selge, et nende patsientide ravi on täis "raskusi ja takistusi".
Paljulubavad andmed
Neli nädalat pärast NS7CAR-T rakkude infusiooni saavutasid seitse (70%) luuüdis täieliku remissiooni (CR) ja kuus saavutasid mikroskoopilise jääkhaiguse (MRD) suhtes negatiivse tulemuse. kolm patsienti ei saavutanud remissiooni (NR), kusjuures ühel EMD-ga patsiendil ilmnes 35. päeval PET-CT hindamisel osaline remissioon (PR) ja kõigil NR-ga patsientidel leiti jälgimisel CD7 kaotus.
Keskmine vaatlusaeg oli 178 päeva (28 päeva - 776 päeva). Seitsmest patsiendist, kes saavutasid CR-i, läbisid kolm patsienti, kellel oli pärast eelmist siirdamist retsidiiv, teise allo-HSCT konsolideerimise ligikaudu 2 kuud pärast remissiooni NS7CAR-T-rakkude infusiooniga ja üks patsient jäi 401. päeval leukeemiavabaks, samas kui kaks teist siirdatud patsiendid surid mitteretsidiivide tõttu päevadel 241 ja 776; ülejäänud neli patsienti, kes ei läbinud konsolideerimisallo-HSCT-d, 3 patsienti ägenesid vastavalt päeval 47, 83 ja 89 (CD7 kaotus leiti kõigil kolmel patsiendil) ja 1 patsient suri kopsuinfektsiooni.
Ohutuse osas tekkis enamikul patsientidest (80%) pärast infusiooni kerget tsütokiini vabanemise sündroomi (CRS), 7 I astme, 1 II astme ja 2 patsiendil (20%) III astme CRS. ühelgi patsiendil ei esinenud neurotoksilisust ja 1 patsiendil tekkis kerge nahatransplantaadi vastu peremeeshaigus.
See tulemus viitab sellele, et NS7CAR-T võib olla paljutõotav raviskeem tõhusa esialgse CR saavutamiseks CD7-positiivse R/R AML-iga patsientidel isegi pärast mitmekordset eelnevat ravi. Ja see raviskeem kehtib ka patsientide puhul, kellel esineb ravitava ohutusprofiiliga allo-HSCT järgselt retsidiiv.
Prof Lu ütles: "Seekord saadud andmete põhjal on R/R AML-i CD7 CAR-T ravi üsna tõhus ja varases staadiumis hästi talutav ning enamikul patsientidest õnnestus saavutada CR ja sügav remissioon. , mis ei ole lihtne NR-i patsientidel või retsidiiviga patsientidel, on CD7 kaotus peamine probleem NS7CAR-T efektiivsuse täielikuks hindamiseks CD7-positiivse AML-i ravis. saades rohkem andmeid suuremalt patsientide hulgast ja pikema jälgimisajaga, kuid need annavad kliinikule ka palju lootust ja enesekindlust.