Kesknärvisüsteemi leukeemiaga retsidiveerunud T-ALL patsiendi remissioon pärast CAR-T-ravi
See juhtum puudutab 16-aastast Kirde-Hiinast pärit poissi, kelle teekond leukeemiaga on olnud täis väljakutseid alates tema diagnoosimisest üle aasta.
8. novembril 2020 külastas Dawei (pseudonüüm) kohalikku haiglat näo jäikuse, lööbe ja kõvera suu tõttu. Tal diagnoositi "äge lümfoblastne leukeemia (T-raku tüüp)." Pärast ühte induktsioonkemoteraapiakuuri oli MRD (minimaalne jääkhaigus) negatiivne, millele järgnes regulaarne keemiaravi. Sel perioodil luuüdi punktsioon, lumbaalpunktsioon ja intratekaalsed süstid kõrvalekaldeid ei näidanud.
6. mail 2021 tehti intratekaalse süstiga lumbaalpunktsioon ja tserebrospinaalvedeliku (CSF) analüüs kinnitas "kesknärvisüsteemi leukeemiat". Sellele järgnes kaks regulaarset keemiaravi kuuri. 1. juunil tehti CSF-analüüsiga lumbaalpunktsioon, mis näitas ebaküpseid rakke. Tehti kolm täiendavat lumbaalpunktsiooni koos intratekaalsete süstidega, kusjuures viimane CSF-test ei näidanud kasvajarakke.
7. juulil koges Dawei parema silma nägemise kaotust, mis taandus ainult valguse tajumisele. Pärast ühte intensiivistunud keemiaravi kuuri normaliseerus tema parema silma nägemine.
5. augustil halvenes tema parema silma nägemine taas, mis viis täieliku pimedaks jäämiseni ja vasak silm muutus uduseks. 10. kuni 13. augustini tehti talle kogu aju ja seljaaju kiiritusravi (TBI), mis taastas vasaku silma nägemise, kuid parem silm jäi pimedaks. 16. augustil näitas aju MRT uuring parema nägemisnärvi paksenemise ja kiasmi kerget paranemist, kusjuures täheldati paranemist. Aju parenhüümis ei leitud ebanormaalseid signaale ega täiustusi.
Sel hetkel oli pere valmistunud luuüdi siirdamiseks, oodates vaid voodit siirdamispalatis. Kahjuks näitasid rutiinsed siirdamiseelsed uuringud probleeme, mis muutsid siirdamise võimatuks.
30. augustil tehti luuüdi punktsioon, mis paljastas luuüdi MRD koos ebanormaalsete ebaküpsete T-lümfotsüütidega, mis moodustasid 61, 1%. Samuti tehti intratekaalse süstiga lumbaalpunktsioon, mis näitas CSF MRD-d 127 rakuga, millest 35, 4% moodustasid ebanormaalsed ebaküpsed T-lümfotsüüdid, mis viitab leukeemia täielikule retsidiivile.
31. augustil 2021 saabus Dawei ja tema perekond Yanda Lu Daopei haiglasse ja paigutati hematoloogiaosakonna teise osakonda. Vastuvõtu vereanalüüsid näitasid: WBC 132,91×10^9/L; perifeerse vere diferentsiaal (morfoloogia): 76,0% blastid. Induktsioonkemoteraapiat manustati ühe kuuri jooksul.
Pärast Dawei varasema ravi ülevaatamist oli selge, et tema T-ALL oli refraktaarne/ägenes ja kasvajarakud olid tunginud ajju, mõjutades nägemisnärvi. Meditsiinirühm, mida juhtis dr Yang Junfang teises hematoloogiaosakonnas, tegi kindlaks, et Dawei vastas CD7 CAR-T kliinilises uuringus osalemise kriteeriumidele.
18. septembril tehti veel üks uuring: perifeerse vere diferentsiaal (morfoloogia) näitas 11,0% blaste. Perifeerse vere lümfotsüüdid koguti CD7 CAR-T rakukultuuri jaoks samal päeval ja protsess läks sujuvalt. Pärast kogumist manustati keemiaravi, et valmistuda CD7 CAR-T raku immunoteraapiaks.
Keemiaravi ajal vohasid kasvajarakud kiiresti. 6. oktoobril näitas perifeerse vere diferentsiaal (morfoloogia) 54,0% blasteid ja keemiaravi skeemi kohandati kasvajakoormuse vähendamiseks. 8. oktoobril näitas luuüdi rakkude morfoloogia analüüs 30,50% blastide esinemist; MRD näitas, et 17, 66% rakkudest olid pahaloomulised ebaküpsed T-lümfotsüüdid.
9. oktoobril infundeeriti CD7 CAR-T rakud uuesti. Pärast reinfusiooni tekkis patsiendil korduv palavik ja igemevalu. Vaatamata tõhustatud infektsioonivastasele ravile ei olnud palavik hästi kontrolli all, kuigi igemevalu taandus järk-järgult.
11. päeval pärast reinfusiooni suurenes perifeerse vere blastide arv 54%-ni; 12. päeval näitas vereanalüüs valgete vereliblede tõusu 16×10^9/L. 14. päeval pärast reinfusiooni tekkis patsiendil tõsine CRS, sealhulgas müokardi kahjustus, maksa- ja neerufunktsiooni häired, hüpokseemia, alumise seedetrakti verejooks ja krambid. Agressiivne sümptomaatiline ja toetav ravi koos plasmavahetusega parandas järk-järgult kahjustatud elundite funktsiooni, stabiliseerides patsiendi elulisi näitajaid.
27. oktoobril oli patsiendil mõlema alajäseme lihasjõud 0-klassi. 29. oktoobril (21 päeva pärast reinfusiooni) muutus luuüdi MRD test negatiivseks.
Täieliku remissiooni seisundis tugevdas Dawei oma alajäsemete funktsiooni õdede ja pere abiga, taastades järk-järgult lihasjõu 5 klassini. 22. novembril viidi ta üle siirdamisosakonda, et valmistuda allogeense vereloome tüvirakkude siirdamiseks.
