Äge lümfoblastne leukeemia (T-ALL)-02

Kliinilised omadused:

- Diagnoos: äge T-rakuline lümfoblastne leukeemia

- Algus: 2018. aasta märtsi lõpus

- Esialgsed sümptomid: pindmiste lümfisõlmede mitmekordne suurenemine kogu kehas

- Esialgne vererutiin: WBC: 39,46*10^9/l, Hb: 129g/l, PLT: 77*10^9/l

- Luuüdi morfoloogia: 92% blastid

-Vooltsütomeetria: 95,3% ebanormaalsete rakkude ekspressioonist

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fusioongeenid: negatiivsed

- Geenimutatsioon: tuvastati NOTCH1 geenimutatsioon

- Kromosoomianalüüs: normaalne karüotüüp

Ravi ajalugu:

- 3. aprill 2018: induktsioonteraapia VDCP-režiimiga

- 18. aprill 2018: luuüdi blastid moodustasid 96%

- 20. aprill 2018: saavutati remissioon pärast CAG-ravi

- 18. mai 2018: konsolideerimisravi CMG+VP režiimiga

- 22. juuni 2018: luuüdi blastide arv tõusis 40% -ni, leukeemia retsidiiv

- 25. juuli 2018: CLAM-režiim (klaritromütsiin+tsüklofosfamiid+amikatsiin)

- Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine HLA-ga sobivalt vennalt, kasutades FLU+BU konditsioneerimist 14. augustil

- Siirdamisjärgne jälgimine: luuüdi morfoloogia remissioon 1 kuu, 3 kuu, 6 kuu, 9 kuu ja 11 kuu järel

- Luuüdi morfoloogia näitas remissiooni 16 kuud pärast siirdamist, voolutsütomeetria näitas 0,02% pahaloomulisi ebaküpseid lümfotsüüte

- 13. november 2020: doonori allika perifeerse vere kimäärsus oli 97,9%

- perifeerse vere primitiivsed rakud: 20%

- 18. detsember 2020: luuüdi morfoloogia: 60,6% blastid

- Voolutsütomeetria: 30,85% pahaloomulised ebaküpsed T-lümfotsüüdid

- Kromosoomianalüüs: 46, XY (20)

- Sai 19. jaanuaril 2021 DA-režiimi keemiaravi

- Luuüdi morfoloogia 19. jaanuaril 2021: III astme hüperplaasia, 16% blastid

- Kromosoomi karüotüübi analüüs: 46, XY (20)

- Voolutsütomeetria: 7,27% rakkudest (tuumarakkude hulgas) ekspresseeris CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri ja osaliselt ekspresseeritud CD5dim, mis näitab pahaloomulisi ebaküpseid T-lümfotsüüte

- Leukeemia liitgeenide sõeluuring: negatiivne

- vere kasvaja mutatsioonianalüüs (86 tüüpi):

1. PHF6 K299Efs*13 mutatsioon positiivne

2. RUNX1 S322* mutatsioon positiivne

3. FBXW7 E471G mutatsioon positiivne

4. JAK3 M511I mutatsioon positiivne

5. NOTCH1 Q2393* mutatsioon positiivne

Ravi:

- 22. jaanuar: autoloogsete perifeerse vere lümfotsüütide kogumine ja kultiveerimine CD7-CART jaoks

- Enne CD7-CART infusiooni sai patsient VLP-d (vinkristiin, l-asparaginaas, prednisoon) ja bortesomiibi keemiaravi.

- 3. veebruar: FC keemiaravi (gripp 50 mg 3 päeva + CTX 0,45 g 3 päeva)

- 5. veebruar (infusioonieelne): luuüdi morfoloogia näitas 23% blastide esinemist.

- Voolutsütomeetria näitas 4,05% rakkudest, mis ekspresseerivad CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, mis näitab pahaloomulisi ebaküpseid T-lümfotsüüte.

- Kromosoomianalüüs: 46, XY (20)

- Kimäärsuse analüüs (post-HSCT): doonoritest pärinevad rakud moodustasid 52,19%.

- 7. veebruar: autoloogsete CD7-CART rakkude infusioon annuses 5*10^5/kg.

- 15. veebruar: perifeerse vere ebaküpsete rakkude arv vähenes 2% -ni.

- 19. veebruar (12. päev pärast infusiooni): patsiendil tekkis palavik, mis kestis 5 päeva enne temperatuuri kontrolli saavutamist.

- 2. märts: luuüdi hindamine näitas täielikku morfoloogilist remissiooni, kusjuures voolutsütomeetria ei tuvastanud pahaloomulisi ebaküpseid rakke.