Äge lümfoblastne leukeemia (B-ALL)-03

Korpuse omadused:

- 2020. aasta mai lõpus diagnoositi äge B-rakuline lümfoblastne leukeemia.

- Vererežiim: WBC 5,14x10^9/l, HGB 101,60g/l, PLT 6x10^9/l.

- Luuüdi morfoloogia: hüpotsellulaarne, 67% primitiivsete lümfotsüütidega.

- Voolutsütomeetria: 82,28% rakkudest ekspresseerivad CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, osaliselt ekspresseerivad CD9, ekspresseerivad nõrgalt CD13.

- Fusioongeeni skriining negatiivne; WT1 57,3%; PH-sarnaseid ALL-iga seotud sulandgeene ei tuvastatud.

- KALAD: TP53 mutatsioon positiivne.

- Kromosoomid: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13 , +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Sai VCDLP-režiimi 2 kuuri jooksul ilma remissioonita.

- CAM-VL režiim (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10 000 IUx7) 22. juulil 2020, endiselt ilma remissioonita.

- Luuüdi voolutsütomeetria 25. septembril 2020: 7,35% rakkudest ekspresseerivad CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, nõrgalt ekspresseerivad CD20, CD45.

- Vere kasvaja mutatsiooni analüüs: TP53 mutatsioon.

- Kromosoomid: 46, XY[20].

- Alustas CD19-CART-ravi.

- FC-režiim (FLU 62,7 mg x 4 päeva, CTX 1045 mg x 2 päeva) keemiaravi.

- 1. oktoober 2020: autoloogne CD19-CART rakkude infusioon 4,7x10^7/kg.

- CRS 2. aste 1. astme neurotoksilisusega, paranes pärast toetavat ravi.

- 29. oktoober 2020: luuüdi morfoloogia täielik remissioon, voolutsütomeetria ei sisalda pahaloomulisi primitiivseid rakke.

- 31. detsember 2020: kuiv köha, iiveldus, oksendamine, üldine nõrkus.

- Vererežiim: WBC 15,53x10^9/l, HGB 134g/l, PLT 71x10^9/l.

- Luuüdi aspiratsioon, mis näitab retsidiivi.

- 2. jaanuar 2021: vastu võetud meie haiglasse.

- Vererežiim: WBC 20,87x10^9/l, HGB 118,30g/l, PLT 58,60x10^9/l.

- Kreatiniin 134umol/L, 3. staadiumi hüpertensioon, haiguslugu 4 aastat.

- Perifeerse vere klassifikatsioon: 62% primitiivsed rakud.

- Immunofenotüpiseerimine: 28,48% rakkudest (tuumalised rakud) ekspresseerivad CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, osaliselt ekspresseerivad CD123, TDT, ei ekspresseeri CD34, CD1, M7PO, CD1 , CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, mis viitavad pahaloomulistele primitiivsetele B-lümfotsüütidele.

- Vere kasvaja mutatsiooni analüüs: TP53 R196P mutatsioon positiivne.

Ravi:

- Sai VLP-kemoteraapiat koos hüpertensiooni raviga, kreatiniinisisalduse vähendamise ja hüdratatsiooni aluselisestamise raviga.

- 19. jaanuar: vereanalüüs näitas WBC 1,77x10^9/l, HGB 71g/l, PLT 29,8x10^9/l.

- Perifeerse vere klassifikatsioon: puuduvad primitiivsed lümfotsüüdid.

- Luuüdi morfoloogia: hüpertsellulaarsus (V klass), IV astme fookusalad, 42% primitiivsete lümfotsüütidega.

- Voolutsütomeetria: 13,91% rakkudest ekspresseerivad CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, ei ekspresseeri CD20, CD34, CD19, mis viitab pahaloomulistele primitiivsetele B-rakkudele.

- kromosomaalne karüotüüp:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2 ,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,lisa(1)(q42),- 2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20. jaanuar: CD22-CART rakukultuuri jaoks kogutud lümfotsüüdid.

- 21. jaanuar: teostatud lumbaalpunktsioon, intratekaalne keemiaravi kesknärvisüsteemi leukeemia ennetamiseks; tserebrospinaalvedeliku uuring ei näidanud kõrvalekaldeid.

- 22. jaanuar: sai Arac, 6MP, L-ASP keemiaravi ja FC (Flu 50mg x 3, CTX 0,5gx 3) keemiaravi.

- 7. veebruar (enne infusiooni): luuüdi morfoloogia näitas 93% primitiivseid lümfotsüüte.

- Voolutsütomeetria: 76,42% rakkudest ekspresseerivad CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, ei ekspresseeri CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD27 (PDL1), mis näitab pahaloomulisi primitiivseid B-rakke.

- Arenenud naha ja pehmete kudede infektsioon koos palavikuga; paranes pärast antibiootikumravi.

- 9. veebruar: autoloogne CD22-CART rakkude infusioon (5x10^5/kg).

- CAR-T-ga seotud kõrvaltoimed: CRS 1. aste, palavik 6. päeval Tmax 40°C, kontrollitud temperatuur 10. päeval; neurotoksilisus puudub.

- 11. märts: luuüdi hindamine näitas täielikku morfoloogilist remissiooni, voolutsütomeetria ei näidanud pahaloomulisi primitiivseid rakke.