Äge lümfoblastne leukeemia (B-ALL)-01

Patsient: Isik XX

Sugu: Mees

Vanus: 24 aastat vana

Kodakondsus: Hiina

Diagnoos: äge lümfoblastne leukeemia (B-ALL)

Võtke meiega ühendust

28.11.2017 diagnoositi äge B-rakuline lümfoblastne leukeemia.

Esialgu ravi VDLP-režiimiga, saavutades luuüdi osalise remissiooni (üksikasju pole teatatud).

Veebruar 2018: lülituti VLCAM-režiimile. Luuüdi voolutsütomeetria näitas 60,13% pahaloomulisi ebaküpseid B-rakke.

Märts 2018: osales BiTE kliinilises uuringus. Morfoloogiline remissioon luuüdis, voolutsütomeetria abil ei tuvastatud pahaloomulisi ebaküpseid rakke.

8. mai 2018: sai TBI/CY+VP16 konditsioneerimisskeemi, millele järgnes allogeensete tüvirakkude siirdamine täielikult sobivalt vennalt (AB+ doonor A+ retsipiendile). Neutrofiilide taastumine päeval +11, megakarüotsüütide taastumine päeval +12.

5. detsember 2018: luuüdi täielik morfoloogiline remissioon, voolutsütomeetria abil ei tuvastatud pahaloomulisi ebaküpseid rakke. Sai doonori lümfotsüütide infusiooni (DLI) ja profülaktilist ravi dasatiniibi ja imatiniibiga retsidiivi vältimiseks.

2. veebruar 2019: morfoloogia näitas 6,5% ebaküpseid rakke, voolutsütomeetria näitas 0,08% pahaloomulisi ebaküpseid B-lümfoblaste. Sai DLI-ravi. 28. märts 2019: voolutsütomeetria ei näidanud kõrvalekaldeid.

11. august 2019: luuüdi retsidiiv, ravi dasatiniibiga.

2. september 2019: Morfoloogia näitas 3% ebaküpseid rakke, voolutsütomeetria näitas 0,04% pahaloomulisi ebaküpseid rakke. Jätkati ravi dasatiniibiga, millele järgnes 2 metotreksaadi keemiaravi tsüklit.

11. mai 2020: Luuüdi retsidiiv uuesti.

Sai 2020. aastal 2 autoloogset CD19-CAR-T rakuteraapiat ja 2 allogeenset CD19-CAR-T rakuteraapiat, ükski neist ei saavutanud remissiooni.

26. oktoober 2020: vastu võetud meie haiglasse.

Laboratoorsed leiud:

Vererežiim: WBC 22,75 x 10^9/l, HGB 132 g/l, PLT 36 x 10^9/l

Perifeerse vere ebaküpsed rakud: 63%

Luuüdi morfoloogia: hüpertsellulaarne (II aste), 96% ebaküpsed lümfoblastid.

Immunofenotüpiseerimine: rakud ekspresseerivad CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; CD123 osaline ekspressioon. Tuntud kui pahaloomulised ebaküpsed B-lümfoblastid.

Vere kasvaja mutatsioon: negatiivne.

Leukeemia sulandgeen: NUP214-ABL1 sulandgeen positiivne.

Kromosoomianalüüs: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), lisa(11) (q23) x 2 [2]/46, XX[3]

Kimäärsus: doonoritest pärinevad rakud moodustavad 7,71%.

Ravi:

- Manustatakse VDS, DEX, LASP keemiaravi režiim.

- 20. november: perifeerse vere ebaküpsed rakud 0%.

- Autoloogsete perifeerse vere lümfotsüütide kogumine CD19/22 kahe CAR-T rakukultuuri jaoks.

- 29. november: FC keemiaravi (Flu 50mg x 3, CTX 0,4gx 3).

- 2. detsember (enne CAR-T-rakkude infusiooni):

- Vererežiim: WBC 0,44 x 10^9/l, HGB 66 g/l, PLT 33 x 10^9/l.

- Luuüdi morfoloogia: hüpertsellulaarne (IV aste), 68% ebaküpsed lümfoblastid.

- NUP214-ABL1 sulandgeeni kvantitatiivne hinnang: 24,542%.

- Voolutsütomeetria: 46,31% rakkudest ekspresseerivad CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, mis näitab pahaloomulisi ebaküpseid B-lümfoblaste.

- 4. detsember: autoloogsete CD19/22 kaksik-CAR-T rakkude infusioon (3 x 10^5/kg).

- CAR-T-ga seotud kõrvaltoimed: 1. aste CRS, palavik 6. päeval, Tmax 40°C, palavik kontrolli all 10. päeval. Neurotoksilisust ei täheldatud.

- 22. detsember (hinnang 18. päeval): morfoloogiline täielik remissioon luuüdis, voolutsütomeetria abil ei tuvastatud pahaloomulisi ebaküpseid rakke. NUP214-ABL1 sulandgeeni kvantitatiivne hindamine: 0%.