Nueva esperanza en el tratamiento del cáncer: la terapia TIL emerge como la próxima frontera

El campo de la terapia celular continúa evolucionando y la terapia TIL emerge ahora como un avance significativo en el tratamiento del cáncer. A pesar de las grandes esperanzas puestas en la terapia CAR-T, su impacto en los tumores sólidos, que representan el 90% de los cánceres, ha sido limitado. Sin embargo, la terapia TIL está preparada para cambiar esa narrativa.

La terapia TIL recientemente ganó considerable atención cuando Lifileucel de Iovance Biotherapeutics recibió la aprobación acelerada de la FDA el 16 de febrero para el tratamiento del melanoma que ha progresado después de la terapia con anticuerpos PD-1. La aprobación de Lifileucel la convierte en la primera terapia TIL en llegar al mercado, lo que marca una nueva fase en la terapia celular centrada en tumores sólidos.

Un largo camino hacia el éxito

El viaje de la terapia TIL abarca más de cuatro décadas. Los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) son un grupo diverso de células inmunitarias que se encuentran dentro del microambiente tumoral, incluidas las células T, las células B, las células NK, los macrófagos y las células supresoras derivadas de mieloides. Estas células, a menudo limitadas en número y actividad dentro de los tumores, pueden recolectarse, expandirse en un laboratorio y reintroducirse en el paciente para atacar y destruir las células cancerosas.

A diferencia de las células CAR-T, los TIL se derivan directamente del tumor, lo que les permite reconocer una gama más amplia de antígenos tumorales y ofrecen mejores perfiles de infiltración y seguridad. Este enfoque ha demostrado ser prometedor, particularmente en el tratamiento de tumores sólidos donde CAR-T ha tenido dificultades para avanzar.

Superando los desafíos

Lifileucel ha mostrado resultados clínicos impresionantes, ofreciendo esperanza a los pacientes con melanoma con opciones de tratamiento limitadas. En el ensayo clínico C-144-01, la terapia logró una tasa de respuesta objetiva del 31 %, y el 42 % de los pacientes experimentó respuestas que duraron más de dos años. A pesar de estos éxitos, el camino hacia una adopción generalizada enfrenta importantes obstáculos.

Desafíos industriales y comerciales

Uno de los principales desafíos es la naturaleza individualizada de la producción de TIL, que requiere un proceso de fabricación largo y complejo. Si bien Iovance ha reducido el tiempo de producción a aproximadamente 22 días, se necesita una mayor aceleración para satisfacer las necesidades de los pacientes más rápidamente. La empresa pretende acortar este período a 16 días mediante avances continuos.

La comercialización también presenta obstáculos. El alto costo de la terapia personalizada (actualmente con un precio de 515.000 dólares para Lifileucel, con gastos de tratamiento adicionales) limita su adopción temprana en el mercado estadounidense. Para lograr alcance global y viabilidad económica, las empresas deben racionalizar la producción y reducir costos.

Simplificar el proceso de tratamiento para mejorar la experiencia del paciente es otro factor crítico. La terapia TIL implica múltiples pasos, incluida la recolección de tejido tumoral, la expansión celular y la linfodepleción, todos los cuales requieren instalaciones y personal médicos especializados. Construir una red de tratamiento extensa y eficiente es esencial para un éxito comercial más amplio.

Un futuro prometedor

De cara al futuro, la expansión de la terapia TIL a otros tumores sólidos sigue siendo un objetivo clave. Si bien la investigación actual se centra principalmente en el melanoma, se están realizando esfuerzos para explorar su eficacia en otros cánceres, como el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Será vital comprender los matices de la terapia TIL, incluida la identificación de qué células T son más efectivas y el desarrollo de tratamientos combinados.

Las terapias combinadas, que integran los TIL con tratamientos convencionales como quimioterapia, radiación, inmunoterapias y vacunas, muestran potencial para mejorar los resultados del tratamiento y reducir los efectos secundarios. Empresas como Iovance ya están investigando combinaciones con inhibidores de PD-1, con el objetivo de mejorar la eficacia de TIL y las tasas de respuesta de los pacientes.

Mientras Lifileucel allana el camino para la terapia TIL, el campo de la terapia celular se encuentra al borde de una era transformadora en el tratamiento de tumores sólidos. Los esfuerzos colectivos y las innovaciones de las empresas farmacéuticas determinarán quién lidera esta nueva frontera. La esperanza que despierta la terapia TIL promete atraer más recursos y atención, impulsando el progreso y ofreciendo nuevas esperanzas a los pacientes de todo el mundo.