Una nueva estrategia de promoción mejora la seguridad y eficacia de la terapia CAR-T en la leucemia aguda de células B
Beijing, China – 23 de julio de 2024 – En un desarrollo innovador, el Hospital Lu Daopei, en colaboración con Hebei Senlang Biotechnology, ha revelado resultados prometedores de su último estudio sobre la terapia con células receptoras de antígeno quimérico T (CAR-T). Este estudio, que se centra en la eficacia y seguridad de las células CAR-T diseñadas con diferentes promotores, marca un avance significativo en el tratamiento de la leucemia aguda de células B (LLA-B) recidivante o refractaria.
El estudio, titulado "El uso del promotor que regula la densidad superficial de las moléculas CAR puede modular la cinética de las células CAR-T in vivo", explora cómo la elección del promotor puede influir en el rendimiento de las células CAR-T. Los investigadores Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu y Jianqiang Li de Hebei Senlang Biotechnology y el Hospital Lu Daopei encabezaron esta investigación.
Sus hallazgos indican que el uso del promotor MND (potenciador MPSV del virus del sarcoma mieloproliferativo, eliminación de la región de control negativo NCR, reemplazo del sitio de unión del cebador d1587rev) en células CAR-T conduce a una menor densidad superficial de las moléculas CAR, lo que a su vez reduce la producción de citocinas. Esto es importante porque ayuda a mitigar los efectos secundarios graves que a menudo se asocian con la terapia CAR-T, como el síndrome de liberación de citocinas (SRC) y el síndrome de encefalopatía relacionada con células CAR-T (CRES).
El ensayo clínico, registrado con el identificador ClinicalTrials.gov NCT03840317, incluyó a 14 pacientes divididos en dos cohortes: una que recibió células CAR-T impulsadas por MND y la otra que recibió células CAR-T impulsadas por el promotor EF1A. Sorprendentemente, todos los pacientes tratados con células CAR-T impulsadas por MND lograron una remisión completa, y la mayoría de ellos mostraron un estado negativo mínimo de enfermedad residual después del primer mes. El estudio también informó una menor incidencia de RSC y CRES graves en pacientes tratados con células CAR-T impulsadas por MND en comparación con aquellos tratados con células impulsadas por EF1A.
El Dr. Peihua Lu del Hospital Lu Daopei expresó optimismo sobre el potencial de este nuevo enfoque y afirmó: "Nuestra colaboración con Hebei Senlang Biotechnology ha arrojado conocimientos cruciales para optimizar la terapia con células CAR-T. Al ajustar el promotor, podemos mejorar el perfil de seguridad del tratamiento manteniendo su eficacia. Este es un importante paso adelante para hacer que la terapia CAR-T sea más accesible y tolerable para los pacientes".
El estudio fue apoyado por subvenciones de la Fundación de Ciencias Naturales de la provincia de Hebei y el Departamento de Ciencia y Tecnología de la provincia de Hebei. Destaca la importancia de la selección de promotores en el desarrollo de terapias con células CAR-T y abre nuevas vías para tratamientos contra el cáncer más seguros y eficaces.