Avance en enfermedades autoinmunes pediátricas: la terapia con células CAR-T cura al paciente con lupus
En junio de 2023, Uresa, de 15 años, recibió terapia con células CAR-T en el Hospital Universitario de Erlangen, lo que marcó el primer uso de este tratamiento innovador para frenar la progresión del lupus eritematoso sistémico (LES), una enfermedad autoinmune grave. Un año después, Uresa se siente tan sana como siempre, salvo algunos resfriados menores.
Uresa es el primer niño tratado por LES con inmunoterapia en el Centro Alemán de Inmunoterapia (DZI) de la Universidad de Erlangen. El éxito de este tratamiento individualizado ha sido publicado en The Lancet.
El Dr. Tobias Krickau, reumatólogo pediátrico del Departamento de Pediatría y Medicina Adolescente del Hospital Universitario de Erlangen, explicó la singularidad del uso de células CAR-T para tratar enfermedades autoinmunes. Anteriormente, la terapia CAR-T estaba aprobada sólo para ciertos cánceres de sangre avanzados.
Después de que todos los demás medicamentos no lograron controlar el empeoramiento del LES de Uresa, el equipo de investigación enfrentó una decisión desafiante: ¿deberían usarse estas células inmunes diseñadas para un niño con una enfermedad autoinmune? La respuesta no tenía precedentes, ya que nadie había intentado antes el tratamiento CAR-T para enfermedades autoinmunes pediátricas.
La terapia con células CAR-T implica extraer algunas de las células inmunitarias (células T) del paciente, equiparlas con receptores de antígenos quiméricos (CAR) en un laboratorio limpio especializado y luego reinfundir estas células modificadas en el paciente. Estas células CAR-T circulan en la sangre, atacando y destruyendo las células B autorreactivas (dañinas).
Los síntomas de Uresa comenzaron en otoño de 2022, incluyendo migrañas, fatiga, dolores articulares y musculares y una erupción facial, signos típicos del lupus. A pesar del tratamiento intensivo, su condición empeoró, afectando sus riñones y provocando graves complicaciones.
A principios de 2023, después de múltiples hospitalizaciones y tratamientos, incluida quimioterapia inmunosupresora e intercambio de plasma, el estado de Uresa se deterioró hasta el punto de necesitar diálisis. Aislada de amigos y familiares, su calidad de vida se desplomó.
El equipo médico de la Universidad de Erlangen, dirigido por el profesor Mackensen, acordó producir y utilizar células CAR-T para Uresa después de discusiones detalladas. Este uso compasivo de la terapia CAR-T se inició bajo la ley de drogas y las regulaciones de uso compasivo de Alemania.
El programa de terapia con células CAR-T de Erlangen, dirigido por los profesores Georg Schett y Mackensen, trata a pacientes con diversas enfermedades autoinmunes, incluido el LES, desde 2021. Su éxito con 15 pacientes se publicó en febrero en el New England Journal of Medicine. 2024, y actualmente están realizando el estudio CASTLE con 24 participantes, todos mostrando mejoras significativas.
Para prepararse para la terapia con células CAR-T, Uresa se sometió a quimioterapia en dosis bajas para dejar espacio para las células CAR-T en su sangre. El 26 de junio de 2023, Uresa recibió sus células CAR-T personalizadas. A la tercera semana después del tratamiento, su función renal y sus indicadores de lupus mejoraron y sus síntomas desaparecieron gradualmente.
El proceso de tratamiento implicó una coordinación cuidadosa para garantizar la eficacia de la quimioterapia y la protección de la función renal restante. Uresa experimentó sólo efectos secundarios menores y fue dada de alta al día 11 después del tratamiento.
A finales de julio de 2023, Uresa regresó a casa, completó sus exámenes y se fijó nuevas metas para su futuro, entre ellas independizarse y tener un perro. Estaba encantada de volver a conectarse con amigos y reanudar una vida adolescente normal.
El profesor Mackensen explicó que Uresa todavía tiene una cantidad significativa de células CAR-T en su sangre, lo que significa que necesita infusiones mensuales de anticuerpos hasta que sus células B se recuperen. El Dr. Krickau enfatizó que el éxito del tratamiento de Uresa se debió a la estrecha colaboración de múltiples disciplinas médicas en el Centro Alemán de Inmunoterapia.
Uresa ya no necesita medicación ni diálisis y sus riñones se han recuperado por completo. El Dr. Krickau y su equipo están planeando más estudios para explorar el potencial de las células CAR-T en el tratamiento de otras enfermedades autoinmunes pediátricas.
Este caso histórico demuestra el potencial de la terapia con células CAR-T para proporcionar una remisión a largo plazo en pacientes pediátricos con enfermedades autoinmunes graves como el LES. El éxito del tratamiento de Uresa resalta la importancia de la intervención temprana y la colaboración multidisciplinaria. Se necesitan más estudios clínicos para confirmar la seguridad y eficacia a largo plazo de la terapia con células CAR-T para niños con enfermedades autoinmunes.