Remisión de un paciente con LLA-T recidivante con leucemia del sistema nervioso central después de la terapia CAR-T
Este caso involucra a un joven de 16 años del noreste de China, cuyo viaje con la leucemia ha estado lleno de desafíos desde su diagnóstico hace más de un año.
El 8 de noviembre de 2020, Dawei (un seudónimo) visitó un hospital local debido a rigidez facial, sarpullido y boca torcida. Le diagnosticaron "leucemia linfoblástica aguda (tipo de células T)". Después de un ciclo de quimioterapia de inducción, la ERM (enfermedad residual mínima) fue negativa, seguida de quimioterapia regular. Durante este período, la punción de médula ósea, la punción lumbar y las inyecciones intratecales no mostraron anomalías.
El 6 de mayo de 2021 se realizó una punción lumbar con inyección intratecal y el análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) confirmó "leucemia del sistema nervioso central". A esto le siguieron dos ciclos de quimioterapia regular. El 1 de junio, una punción lumbar con análisis del LCR mostró células inmaduras. Se administraron tres punciones lumbares adicionales con inyecciones intratecales, y la prueba final del LCR no mostró células tumorales.
El 7 de julio, Dawei experimentó pérdida de visión en su ojo derecho, reducida únicamente a la percepción de la luz. Después de un ciclo de quimioterapia intensificada, su visión del ojo derecho volvió a la normalidad.
El 5 de agosto, la visión de su ojo derecho volvió a deteriorarse, lo que le llevó a una ceguera total y su ojo izquierdo se volvió borroso. Del 10 al 13 de agosto, se sometió a radioterapia de todo el cerebro y la médula espinal (TBI), que le devolvió la visión en el ojo izquierdo, pero el ojo derecho permaneció ciego. El 16 de agosto, una resonancia magnética del cerebro mostró una ligera mejoría en el engrosamiento del nervio óptico derecho y el quiasma, observándose una mejora. No se encontraron señales anormales ni mejoras en el parénquima cerebral.
En ese momento, la familia se había preparado para un trasplante de médula ósea y sólo esperaban una cama en la sala de trasplantes. Desafortunadamente, los exámenes de rutina previos al trasplante revelaron problemas que hicieron imposible el trasplante.
El 30 de agosto, se realizó una punción de médula ósea que reveló ERM de médula ósea con linfocitos T inmaduros anormales que representaban el 61,1%. También se realizó una punción lumbar con inyección intratecal, que mostró ERM en LCR con 127 células en total, de las cuales los linfocitos T inmaduros anormales constituían el 35,4%, lo que indica una recaída completa de la leucemia.
El 31 de agosto de 2021, Dawei y su familia llegaron al hospital Yanda Lu Daopei y fueron ingresados en la segunda sala del departamento de hematología. Los análisis de sangre al ingreso mostraron: leucocitos 132,91×10^9/L; diferencial de sangre periférica (morfología): 76,0% blastos. Se administró quimioterapia de inducción durante un ciclo.
Después de revisar el tratamiento anterior de Dawei, quedó claro que su T-ALL era refractaria/recidivante y que las células tumorales se habían infiltrado en el cerebro, afectando el nervio óptico. El equipo médico dirigido por el Dr. Yang Junfang en la segunda sala de hematología determinó que Dawei cumplía con los criterios para la inscripción en el ensayo clínico CD7 CAR-T.
El 18 de septiembre se realizó otro examen: el diferencial de sangre periférica (morfología) mostró 11,0% de blastos. Se recogieron linfocitos de sangre periférica para el cultivo de células CD7 CAR-T el mismo día y el proceso se desarrolló sin problemas. Después de la recolección, se administró quimioterapia para preparar la inmunoterapia con células CAR-T CD7.
Durante la quimioterapia, las células tumorales proliferaron rápidamente. El 6 de octubre, el diferencial de sangre periférica (morfología) mostró 54,0 % de blastos y el régimen de quimioterapia se ajustó para reducir la carga tumoral. El 8 de octubre, un análisis de morfología de las células de la médula ósea mostró un 30,50% de blastos; MRD indicó que el 17,66% de las células eran linfocitos T inmaduros malignos.
El 9 de octubre, se reinfundieron células CD7 CAR-T. Después de la reinfusión, el paciente experimentó fiebre recurrente y dolor de encías. A pesar del tratamiento antiinfeccioso mejorado, la fiebre no se controló bien, aunque el dolor de encías disminuyó gradualmente.
El día 11 después de la reinfusión, los blastos en sangre periférica aumentaron al 54%; El día 12, un análisis de sangre mostró que los glóbulos blancos aumentaron a 16×10^9/L. El día 14 después de la reinfusión, el paciente desarrolló RSC grave, que incluía daño miocárdico, disfunción hepática y renal, hipoxemia, hemorragia gastrointestinal baja y convulsiones. Los tratamientos sintomáticos y de apoyo agresivos, junto con el recambio plasmático, mejoraron gradualmente la función de los órganos afectados, estabilizando los signos vitales del paciente.
El 27 de octubre el paciente presentaba fuerza muscular grado 0 en ambos miembros inferiores. El 29 de octubre (21 días después de la reinfusión), una prueba de ERM de médula ósea resultó negativa.
En estado de remisión completa, Dawei fortaleció la función de sus extremidades inferiores con la ayuda de enfermeras y familiares, recuperando gradualmente la fuerza muscular hasta el quinto grado. El 22 de noviembre, fue trasladado al departamento de trasplantes para prepararse para un alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
