Leucemia linfoblástica aguda (T-ALL) -02

Características clínicas:

- Diagnóstico: Leucemia linfoblástica aguda de células T

- Inicio: finales de marzo de 2018

- Síntomas iniciales: Agrandamiento múltiple de los ganglios linfáticos superficiales en todo el cuerpo.

- Rutina de sangre inicial: WBC: 39,46*10^9/L, Hb: 129 g/L, PLT: 77*10^9/L

- Morfología de la médula ósea: 92% blastos

-Citometría de flujo: 95,3% de células anormales que expresan

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Genes de fusión: Negativo

- Mutación genética: detectada mutación en el gen NOTCH1

- Análisis cromosómico: cariotipo normal

Historial de tratamiento:

- 3 de abril de 2018: Terapia de inducción con régimen VDCP

- 18 de abril de 2018: los blastos en la médula ósea representaron el 96%

- 20 de abril de 2018: se logró la remisión después del régimen CAG

- 18 de mayo de 2018: Terapia de consolidación con régimen CMG+VP

- 22 de junio de 2018: los blastos en la médula ósea aumentaron al 40%, recaída de la leucemia

- 25 de julio de 2018: régimen CLAM (claritromicina+ciclofosfamida+amikacina)

- Trasplante de células madre hematopoyéticas de un hermano con HLA compatible mediante acondicionamiento FLU+BU el 14 de agosto

- Seguimiento postrasplante: Remisión de la morfología de la médula ósea al mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 11 meses.

- La morfología de la médula ósea mostró remisión a los 16 meses después del trasplante, con citometría de flujo que reveló un 0,02 % de linfocitos inmaduros malignos.

- 13 de noviembre de 2020: El quimerismo de sangre periférica procedente de donante fue del 97,9%

- Células primitivas de sangre periférica: 20%

- 18 de diciembre de 2020: Morfología de la médula ósea: 60,6% blastos

- Citometría de flujo: 30,85% linfocitos T inmaduros malignos

- Análisis cromosómico: 46, XY (20)

- Recibió quimioterapia en régimen DA el 19 de enero de 2021.

- Morfología de la médula ósea el 19 de enero de 2021: hiperplasia grado III, 16% blastos

- Análisis de cariotipo cromosómico: 46, XY (20)

- Citometría de flujo: el 7,27% de las células (entre las células nucleares) expresaron CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri y CD5dim parcialmente expresado, lo que indica linfocitos T inmaduros malignos.

- Cribado del gen de fusión de leucemia: Negativo

- Análisis de mutaciones de tumores sanguíneos (86 tipos):

1. Mutación PHF6 K299Efs*13 positiva

2. Mutación RUNX1 S322* positiva

3. Mutación FBXW7 E471G positiva

4. Mutación JAK3 M511I positiva

5. Mutación NOTCH1 Q2393* positiva

Tratamiento:

- 22 de enero: Recogida y cultivo de linfocitos autólogos de sangre periférica para CD7-CART

- Antes de la infusión de CD7-CART, el paciente recibió VLP (vincristina, l-asparaginasa, prednisona) más quimioterapia con bortezomib.

- 3 de febrero: quimioterapia régimen FC (Gripe 50 mg por 3 días + CTX 0,45 g por 3 días)

- 5 de febrero (preinfusión): la morfología de la médula ósea mostró un 23% de blastos.

- La citometría de flujo reveló un 4,05% de células que expresaban CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, lo que indica linfocitos T inmaduros malignos.

- Análisis cromosómico: 46, XY (20)

- Análisis de quimerismo (post-TCMH): las células derivadas de donante representaron el 52,19%.

- 7 de febrero: Infusión de células CD7-CART autólogas a dosis de 5*10^5/kg.

- 15 de febrero: Células inmaduras de sangre periférica reducidas al 2%.

- 19 de febrero (día 12 después de la infusión): el paciente desarrolló fiebre, que duró 5 días antes de que se lograra el control de la temperatura.

- 2 de marzo: La evaluación de la médula ósea mostró una remisión morfológica completa, y la citometría de flujo no detectó células inmaduras malignas.