Leucemia linfoblástica aguda (LLA-B) -01

Diagnosticado con leucemia linfoblástica aguda de células B el 28 de noviembre de 2017.

Tratamiento con régimen VDLP inicialmente, logrando remisión parcial de médula ósea (detalles no informados).

Febrero de 2018: cambio al régimen VLCAM. La citometría de flujo de médula ósea mostró un 60,13% de células B inmaduras malignas.

Marzo de 2018: inscrito en el ensayo clínico BiTE. Remisión morfológica en médula ósea, no se detectan células inmaduras malignas por citometría de flujo.

8 de mayo de 2018: Recibió el régimen de acondicionamiento TBI/CY+VP16 seguido de un alotrasplante de células madre de un hermano totalmente compatible (donante AB+ a receptor A+). Recuperación de neutrófilos el día +11, recuperación de megacariocitos el día +12.

5 de diciembre de 2018: Remisión morfológica completa en médula ósea, no se detectan células inmaduras malignas por citometría de flujo. Recibió infusión de linfocitos de donante (DLI) y tratamiento profiláctico con dasatinib e imatinib para prevenir recaídas.

2 de febrero de 2019: La morfología mostró un 6,5 % de células inmaduras, la citometría de flujo mostró un 0,08 % de linfoblastos B inmaduros malignos. Recibió terapia DLI. 28 de marzo de 2019: la citometría de flujo no mostró anomalías.

11 de agosto de 2019: Recaída de médula ósea, tratada con dasatinib.

2 de septiembre de 2019: La morfología mostró un 3 % de células inmaduras, la citometría de flujo mostró un 0,04 % de células inmaduras malignas. Continuó el tratamiento con dasatinib, seguido de 2 ciclos de quimioterapia con metotrexato.

11 de mayo de 2020: Nueva recaída de médula ósea.

Recibió 2 terapias con células CD19-CAR-T autólogas y 2 terapias con células CD19-CAR-T alogénicas en 2020, ninguna logró la remisión.

26 de octubre de 2020: Ingresado en nuestro hospital.

Descubrimientos de laboratorio:

Rutina de sangre: WBC 22,75 x 10^9/L, HGB 132 g/L, PLT 36 x 10^9/L

Células inmaduras de sangre periférica: 63%

Morfología de la médula ósea: Hipercelular (grado II), 96% linfoblastos inmaduros.

Inmunofenotipado: las células expresan CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; expresión parcial de CD123. Identificados como linfoblastos B inmaduros malignos.

Mutación tumoral sanguínea: Negativa.

Gen de fusión de leucemia: gen de fusión NUP214-ABL1 positivo.

Análisis cromosómico: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), agregar(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), agregar(11) (q23)x2[2]/46, XX[3]

Quimerismo: las células derivadas de donantes representan el 7,71%.

Tratamiento:

- Régimen de quimioterapia VDS, DEX, LASP administrado.

- 20 de noviembre: Células inmaduras de sangre periférica 0%.

- Recogida de linfocitos autólogos de sangre periférica para cultivo de células CAR-T duales CD19/22.

- 29 de noviembre: quimioterapia en régimen FC (Gripe 50mg x 3, CTX 0,4gx 3).

- 2 de diciembre (antes de la infusión de células CAR-T):

- Rutina de sangre: WBC 0,44 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 33 x 10^9/L.

- Morfología de la médula ósea: Hipercelular (grado IV), 68% linfoblastos inmaduros.

- Valoración cuantitativa del gen de fusión NUP214-ABL1: 24,542%.

- Citometría de flujo: el 46,31% de las células expresan CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, lo que indica linfoblastos B inmaduros malignos.

- 4 de diciembre: Infusión de células CAR-T duales CD19/22 autólogas (3 x 10^5/kg).

- Efectos secundarios relacionados con CAR-T: CRS de grado 1, fiebre el día 6 con Tmax de 40 °C, fiebre controlada el día 10. No se observó neurotoxicidad.

- 22 de diciembre (evaluación día 18): Remisión morfológica completa en médula ósea, no se detectan células malignas inmaduras por citometría de flujo. Valoración cuantitativa del gen de fusión NUP214-ABL1: 0%.