Difuza granda B-ĉela limfomo (DLBCL), ne-ĝerma centra subtipo, implikanta la nazkavon kaj sinusojn-02

En marto 2021, 52-jaraĝa vira paciento el Nordorienta Ĉinio prezentis nazmason malkovritan dum rutina kontrolo. Li spertis simptomojn de naza ŝtopiĝo, kapdoloroj, neklara vidado, kaj noktaj ŝvitoj, sen febro aŭ malplipeziĝo.

Komencaj ekzamenoj rivelis ampleksan molhistan mason implikantan dekstran nazkavon kaj sinusojn, influante kritikajn strukturojn kiel ekzemple la orbito, antaŭa kraniobazo, sfenoida sinuso kaj maldekstra etmoida sinuso sur MRI. Patologia ekzameno de dekstra makzela sinuso sugestis difuzan grandan B-ĉelan limfomon (DLBCL), ne-ĝerman centrosubtipo.

Imunohistokemio (IHC) indikis altan invademon kun duobla esprimo de Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), kaj CyclinD1 (-), kun neniu konstatebla Epstein-Barr-virus-ĉifrita malgranda RNA (EBER).

Fluoreskeca en situ hibridiĝo (FIŜOJ) detektis Bcl-6 kaj c-myc-translokiĝojn, sed neniun Bcl-2-gentranslokigon. Venontgeneracia sekvencado (NGS) konfirmis mutaciojn en MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, kaj TP53-genoj, indikante altgradan B-ĉelan limfomon kun MYC kaj BCL2 kaj/aŭ BCL6-translokigoj.

Positrona emisia tomografio-komputita tomografio (PET-CT) prezentis neregulajn molhistajn masojn en dekstra nazkavo kaj supra sinuso, proksimume 6.3x3.8cm en grandeco, kun neklaraj limoj. La lezo etendiĝis supren en la dekstran etmoidan sinuson, eksteren al la mediala muro de la orbito kaj intraorbita regiono, kaj malantaŭe al la sfenoida sinuso kaj kraniobazo. La lezo elmontris pliigitan fluorodeoksiglukozon (FDG) absorbadon kun SUVmax de 20. Mukoza dikiĝo estis notita en maldekstra etmoido kaj supra sinuso, kun normala FDG-metabolo.

La paciento antaŭe spertis R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, kaj lokan radioterapion, kun malsanprogresado observita. Pro kemioterapiorezisto kaj ampleksa multi-organa implikiĝo (inkluzive de pulmoj, hepato, lieno kaj ostoj), la paciento estis diagnozita kun primara obstina DLBCL. La malsano progresis rapide kun alta enpenetremo, levitaj LDH-niveloj, modifita International Prognostic Index (NCCN-IPI) poentaro de 5, TP53-mutacio, kaj MCD-subtipo, spertante recidivon ene de 6 monatoj post-aŭtologa transplantado.

Post transponta terapio, la paciento mallonge ricevis steroidan traktadon kun malbona respondo. Pli posta traktado inkludis CD79 unuklonaj antikorpoj kombinitaj kun bendamustino kaj mekloretamina klorhidrato, rezultigante signifan redukton en LDH-niveloj kaj videbla tumormalgrandiĝo.

Post sukcesa preparado de CAR-T-terapio, la paciento spertis limfocitan malplenigon (limfodeplecion) kemioterapion kun la FC-reĝimo, atingante la celitan limfocitan forigon kaj postan severan leŭkopenion. Tamen, tri tagojn antaŭ CAR-T-infuzo, la paciento disvolvis febron, herpeton en la lumba regiono, kaj altigitan seruman laktatdehidrogenazon (LDH) nivelojn ĝis 25.74ng/ml, indikante eblan miksitan aktivan infektan malfavoran eventon (AE). ). Konsiderante la pliigitan riskon de CAR-T-infuzaĵo pro aktiva infekto, eble kondukante al mortigaj rezultoj, la paciento ricevis larĝspektrajn antibiotikojn kovrantajn diversajn patogenojn.

Sekvante CAR-T-infuzaĵon, la paciento evoluigis altan febron en la infuztago, progresante al dispneo, hemoptizo, kaj plimalbonigante pulmajn simptomojn post tri tago. Pulma vejna CT-angiografio en la kvina tago rivelis disajn molvitrajn opakaĵojn kaj intersticajn ŝanĝojn, konfirmante pulman hemoragion. Malgraŭ komenca evitado de steroidoj pro ebla CAR-T-subpremado, kaj subtena traktado temigis kontraŭ-infektan administradon, la kondiĉo de la paciento montris limigitan plibonigon.

En la sepa tago, signifa CAR-gena kopia nombro ekspansio estis detektita en ekstercentra sango, instigante terapioĝustigon kun malalt-doza metilprednisolono (40mg-80mg). Kvin tagojn poste, duflankaj pulmoj malkreskis, kaj hemoptizsimptomoj estis precipe kontrolitaj.

Antaŭ la ok tago, CAR-T-terapio montris rimarkindan efikecon. Ene de nur unu monato de CAR-T-traktado, la paciento atingis kompletan remision (CR). Postaj ekzamenoj ĝis julio 2023 konfirmis, ke la paciento restis en CR, indikante profundan respondon al CAR-T-terapio kaj potencialon por kuraco.