Akuta limfoblasta leŭkemio (B-ALL)-02

Karakterizaĵoj de kazo:

- 19-an de majo 2019: Diagnozite kun akra B-ĉela limfoblasta leŭkemio (B-ALL)

- Prezentita kun multoblaj skalpomasoj kaj limfadenopatio

- Sanga rutino: WBC 13,3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, eksternormaj limfocitoj 4%

- Osta medolo-morfologio: 80.2% nematuraj limfoblastoj (eksplodoj)

- Imunofenotipado: 74.19% de ĉeloj estas malignaj B-liniaj antaŭĉeloj esprimanta CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, parte esprimante cIgM. Diagnozo: B-ALL (Pre-B stadio)

- Fuzia geno: MLL-ENL pozitiva, Filadelfia kromosom-simila (Ph-simila) ekrano negativa

- Kromosomo: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD-reĝimo-kemioterapio komence atingis imunologian moderigon post 1 monato, MLL-ENL kvanta PCR 0.026%

- Daŭra kemioterapio laŭ pediatria protokolo, MLL-ENL kvanta PCR 0 post la 4-a ciklo. Plia kemioterapio daŭris.

- Marto 2020: Osta medolo imunologia resta malsano 0,35%, MLL-ENL kvanta PCR 0,53%, indikante tendencon al recidivo. Familio rifuzis transplantadon. Daŭra kemioterapio dum 3 cikloj.

- Julio 2020: Osta medolo recidivis amplekse.

- 11-a de novembro 2020: intrateka kemioterapio, imunologia resta malsano de CSF 66%, diagnozita kun leŭkemio de la centra nervosistemo. Intrateka kemioterapio ripetita dufoje, CSF fariĝis negativa.

- 31-an de decembro 2020: Akceptita en nia hospitalo.

- Sanga rutino: WBC 3,99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Ekstercentra sango-eksplodo: 69%

- Osta medolo-morfologio: 90% nematuraj limfoblastoj (eksplodoj)

- Imunofenotipado: 84,07% de ĉeloj esprimas CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, parte esprimas CD24, CD15dim, indikante malignajn nematurajn B-limfoblastojn.

- Fuzia geno: MLL-ENL-fuzia geno pozitiva, kvanta PCR 44.419%

- Genetika mutacio: KMT2D-mutacio pozitiva (germlinio-origino)

- Kromosoma kariotipo: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add( 14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: difuza metabola pliiĝo en la tuta skeleta kaj osta medolo-kavaĵo, alta suspekto pri leŭkemio-rekurso; splenomegalio kun pliigita metabolo, verŝajne implikante leŭkemion.

- Unufoje faris lumban trapikon kaj intratekan kemioterapion, neniu anomalio trovita en CSF-rilataj testoj.

Traktado:

- Du semajnoj da VLP-kemioterapio, ekstercentra sangoeksplodo 5% la 18-an de januaro.

- 25 januaro: Ekstercentra sangoeksplodo 91%, traktita kun CTX, Ara-C, 6-MP kemioterapio.

- Februaro 3: Ekstercentra sangoeksplodo 22%.

- 4-a de februaro: Kolekto de 50ml aŭtologa ekstercentra sango por ĉelkulturo CD19-CART.

- MTX 1g, FC kemioterapio (Gripo 15mg ĉiutage x 3 tagoj, CTX 0.12g ĉiutage x 3 tagoj).

- 13-a de februaro (antaŭinfuzaĵo): Osta medolo-morfologio montras 87,5% eksplodojn, fluocitometrio montras 79,4% malignajn eksplodojn.

- MLL-ENL-fuzia geno kvanta analizo: 42,639%.

- 14-a de februaro: Infuzo de CART-ĉeloj je dozo de 5 x 10^5/kg.

- CAR-T-rilataj adversaj efikoj: Grado 1 CRS (febro), neniu neŭrotokseco.

- Tago 20 post-infuzaĵo: Sanga ŝmirmakulo montras tumoran proliferadon, CART-ĉelproporcio 0,07%.

- Neefika CART ĉela terapio.

- 8-a de marto 2021: Sanga rutino: WBC 38,55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71,60 x 10^9/L.

- Ekstercentra sangoeksplodo: 83%. Aŭtologa ekstercentra sango kolektis 60ml por CD19/CD22 duobla CART ĉelkulturo.

- Traktita kun citarabino kaj deksametazono por kontroli tumoroŝarĝon.

- 18-a de marto: FC-kemioterapio (Gripo 15mg ĉiutage x 3 tagoj, CTX 0,12g ĉiutage x 3 tagoj).

- 22-a de marto (antaŭinfuzaĵo): Sanga rutino: WBC 0,42 x 10^9/L, HGB 93,70g/L, PLT 33,6 x 10^9/L. Perifera sangomorfologio: 6% eksplodoj.

- Osta medolo-morfologio: 91% eksplodoj. Restaĵo en osta medolo: 88.61% ĉeloj esprimante CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, indikante malignajn nematurajn B-limfoblastojn.

- MLL-ENL-fuzia geno kvanta analizo: 62,894%.

- Kromosoma kariotipa analizo: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), aldonu(14)(q34), - 17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3 ), aldonu(14)(q34).

- 23-an de marto: Infuzaĵo de CART-ĉeloj je dozo de 3 x 10^5/kg.

- De la 26-a de marto: Daŭra alta febro kaj poste evoluinta sistema edemo.

- 29-a de marto: Perifera sangomorfologio: 92% eksplodoj; plialtigitaj transaminazoj kaj bilirubino.

- Aprilo 2: Komenco de epilepsiatakoj, traktitaj kun diazepamo.

- Aprilo 2 (Tago 10): Komencis metilprednisolonon-traktadon dum 3 tagoj.

- CRS-reago: Grado 3, CRES: Grado 3.

- 8-a de aprilo (16-a tago): taksado de osta medolo montras kompletan morfologian remision, fluocitometrio negativa por malignaj eksplodoj; Kvanta analizo de MLL-ENL-fuzia geno: 0.