Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ)-05

Η κα Γ είναι μια γυναίκα 32 ετών με ιστορικό διάγνωσης συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (ΣΕΛ) πριν από δύο χρόνια. Τα κύρια συμπτώματά της περιελάμβαναν σοβαρή νεφρίτιδα, αρθρίτιδα και εξανθήματα. Παρά τη λήψη πολλαπλών ανοσοκατασταλτικών θεραπειών (συμπεριλαμβανομένων γλυκοκορτικοειδών, υδροξυχλωροκίνης και ριτουξιμάμπης), η κατάστασή της παρέμεινε ανεξέλεγκτη.

Προκαταρκτική κατάσταση:

Συμπτώματα: Έντονος πόνος και πρήξιμο στις αρθρώσεις, επίμονα εξανθήματα, σημαντική κόπωση και επαναλαμβανόμενες εξάρσεις νεφρίτιδας.

 Εργαστηριακά ευρήματα:

# SLEDAI-2K σκορ: 16

# Επίπεδα αντισωμάτων δίκλωνου DNA στον ορό: Αυξημένα πάνω από το φυσιολογικό εύρος

# Επίπεδα συμπληρώματος C3 και C4: Κάτω από το φυσιολογικό εύρος

Διαδικασία θεραπείας:

1.Επιλογή Ασθενούς: Δεδομένης της αναποτελεσματικότητας των παραδοσιακών θεραπειών και της σοβαρότητας της κατάστασής της, η κα C εντάχθηκε σε μια κλινική δοκιμή για θεραπεία με κύτταρα CAR-T.

2. Προετοιμασία: Πριν λάβει την έγχυση κυττάρων CAR-T, η κα C υποβλήθηκε σε τυπική προετοιμασία χημειοθεραπείας για να εξαντληθούν τα υπάρχοντα λεμφοκύτταρα και να προετοιμαστεί για την εισαγωγή των κυττάρων CAR-T.

3.Προετοιμασία κυττάρων:

Απομονώθηκαν # Τ κύτταρα από το αίμα της κας C.

# Αυτά τα Τ κύτταρα κατασκευάστηκαν γενετικά στο εργαστήριο για να εκφράσουν χιμαιρικούς υποδοχείς αντιγόνου (CAR) που στοχεύουν τα αντιγόνα CD19 και BCMA.

4. Έγχυση κυττάρων: Μετά την επέκταση και τη δοκιμή ποιότητας, τα κατασκευασμένα κύτταρα CAR-T εγχύθηκαν εκ νέου στο σώμα της κας C.

5. Παρακολούθηση εσωτερικού νοσοκομείου: Η κα C παρακολουθήθηκε στο νοσοκομείο για 25 ημέρες μετά την έγχυση για να παρατηρηθούν πιθανές παρενέργειες και να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα.

Αποτελέσματα θεραπείας:

1. Βραχυπρόθεσμη απάντηση:

# Βελτίωση συμπτωμάτων: Μέσα σε τρεις εβδομάδες μετά την έγχυση, η κα C παρουσίασε σημαντικές μειώσεις στον πόνο και το πρήξιμο στις αρθρώσεις και τα εξανθήματα της σταδιακά εξασθενούσαν.

# Εργαστηριακά αποτελέσματα: Δύο ημέρες μετά την έγχυση, τα Β κύτταρα στο αίμα της κας C εκριζώθηκαν πλήρως, υποδεικνύοντας αποτελεσματική στόχευση από τα κύτταρα CAR-T.

2. Ενδιάμεση αξιολόγηση (3 μήνες):

# Βαθμολογία SLEDAI-2K: Μειώθηκε στο 2, υποδηλώνοντας σημαντική ύφεση της νόσου.

# Νεφρική Λειτουργία: Σημαντική μείωση της πρωτεϊνουρίας, με νεφρίτιδα υπό έλεγχο.

# Ανοσολογικοί δείκτες: Μειωμένα επίπεδα αντισωμάτων αντι-δίκλωνου DNA και τα επίπεδα C3 και C4 του συμπληρώματος επέστρεψαν στο φυσιολογικό.

3.Μακροπρόθεσμα αποτελέσματα (12 μήνες):

# Παρατεταμένη ύφεση: Η κα C διατήρησε ύφεση χωρίς φάρμακα για ένα χρόνο χωρίς σημάδια υποτροπής του ΣΕΛ.

# Ασφάλεια: Εκτός από το σύνδρομο ήπιας απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS), η κα C δεν παρουσίασε σοβαρές παρενέργειες. Το ανοσοποιητικό της σύστημα ανέκαμψε σταδιακά μετά τη θεραπεία και τα Β κύτταρα που επανεμφανίστηκαν δεν παρουσίασαν παθογένεια.

Συνολικά, η κατάσταση της κας C έδειξε αξιοσημείωτη βελτίωση και παρατεταμένη ύφεση μετά από θεραπεία με κύτταρα CAR-T, καταδεικνύοντας τη δυνατότητα αυτής της θεραπείας για σοβαρό και ανθεκτικό ΣΕΛ.

Αναφορά δοκιμής κυττάρων CART: