Ανακάλυψη στην παιδιατρική αυτοάνοση νόσο: Η κυτταρική θεραπεία CAR-T θεραπεύει τον ασθενή με λύκο
Τον Ιούνιο του 2023, η 15χρονη Uresa έλαβε θεραπεία με κύτταρα CAR-T στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Erlangen, σηματοδοτώντας την πρώτη χρήση αυτής της καινοτόμου θεραπείας για την επιβράδυνση της εξέλιξης του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (ΣΕΛ), μιας σοβαρής αυτοάνοσης νόσου. Ένα χρόνο αργότερα, η Uresa αισθάνεται υγιής όσο ποτέ, εκτός από μερικά μικρά κρυολογήματα.
Η Uresa είναι το πρώτο παιδί που υποβλήθηκε σε θεραπεία για SLE με ανοσοθεραπεία στο Γερμανικό Κέντρο Ανοσοθεραπείας του Πανεπιστημίου Erlangen (DZI). Η επιτυχία αυτής της εξατομικευμένης θεραπείας δημοσιεύτηκε στο The Lancet.
Ο Δρ. Tobias Krickau, παιδορευματολόγος στο Τμήμα Παιδιατρικής και Εφηβικής Ιατρικής του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου Erlangen, εξήγησε τη μοναδικότητα της χρήσης των κυττάρων CAR-T για τη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων. Προηγουμένως, η θεραπεία CAR-T εγκρίθηκε μόνο για ορισμένους προχωρημένους καρκίνους του αίματος.
Αφού όλα τα άλλα φάρμακα απέτυχαν να ελέγξουν τον επιδεινούμενο ΣΕΛ του Uresa, η ερευνητική ομάδα αντιμετώπισε μια δύσκολη απόφαση: θα έπρεπε αυτά τα κατασκευασμένα ανοσοκύτταρα να χρησιμοποιηθούν για ένα παιδί με αυτοάνοση νόσο; Η απάντηση ήταν άνευ προηγουμένου, καθώς κανείς δεν είχε επιχειρήσει θεραπεία CAR-T για παιδιατρικά αυτοάνοσα νοσήματα στο παρελθόν.
Η θεραπεία με κύτταρα CAR-T περιλαμβάνει την εξαγωγή ορισμένων από τα ανοσοκύτταρα του ασθενούς (Τ κύτταρα), τον εξοπλισμό τους με χιμαιρικούς υποδοχείς αντιγόνου (CAR) σε ένα εξειδικευμένο καθαρό εργαστήριο και στη συνέχεια την επανέγχυση αυτών των τροποποιημένων κυττάρων στον ασθενή. Αυτά τα κύτταρα CAR-T κυκλοφορούν στο αίμα, στοχεύοντας και καταστρέφοντας τα αυτοαντιδραστικά (επιβλαβή) Β κύτταρα.
Τα συμπτώματα της Uresa ξεκίνησαν το φθινόπωρο του 2022, συμπεριλαμβανομένων ημικρανιών, κόπωσης, πόνου στις αρθρώσεις και τους μύες και ένα εξάνθημα στο πρόσωπο - τυπικά σημάδια λύκου. Παρά την εντατική θεραπεία, η κατάστασή της επιδεινώθηκε, επηρεάζοντας τα νεφρά της και προκαλώντας σοβαρές επιπλοκές.
Στις αρχές του 2023, μετά από πολλαπλές νοσηλείες και θεραπείες, συμπεριλαμβανομένης της ανοσοκατασταλτικής χημειοθεραπείας και της ανταλλαγής πλάσματος, η κατάσταση της Uresa επιδεινώθηκε σε σημείο που χρειάστηκε αιμοκάθαρση. Απομονωμένη από τους φίλους και την οικογένειά της, η ποιότητα της ζωής της έπεσε κατακόρυφα.
Η ιατρική ομάδα στο Πανεπιστήμιο Erlangen, με επικεφαλής τον καθηγητή Mackensen, συμφώνησε να παράγει και να χρησιμοποιεί κύτταρα CAR-T για την Uresa μετά από λεπτομερείς συζητήσεις. Αυτή η παρηγορητική χρήση της θεραπείας CAR-T ξεκίνησε βάσει της γερμανικής νομοθεσίας για τα ναρκωτικά και των κανονισμών για την παρηγορητική χρήση.
Το πρόγραμμα θεραπείας κυττάρων CAR-T στο Erlangen, με επικεφαλής τον καθηγητή Georg Schett και τον καθηγητή Mackensen, θεραπεύει ασθενείς με διάφορες αυτοάνοσες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένου του SLE, από το 2021. Η επιτυχία τους με 15 ασθενείς δημοσιεύτηκε στο New England Journal of Medicine τον Φεβρουάριο. 2024, και επί του παρόντος διεξάγουν τη μελέτη CASTLE με 24 συμμετέχοντες, όλοι παρουσιάζοντας σημαντικές βελτιώσεις.
Για να προετοιμαστεί για θεραπεία με κύτταρα CAR-T, η Uresa υποβλήθηκε σε χαμηλή δόση χημειοθεραπείας για να δημιουργήσει χώρο για τα κύτταρα CAR-T στο αίμα της. Στις 26 Ιουνίου 2023, η Uresa έλαβε τα εξατομικευμένα κύτταρα CAR-T της. Την τρίτη εβδομάδα μετά τη θεραπεία, η νεφρική της λειτουργία και οι δείκτες λύκου βελτιώθηκαν και τα συμπτώματά της εξαφανίστηκαν σταδιακά.
Η θεραπευτική διαδικασία περιλάμβανε προσεκτικό συντονισμό για να διασφαλιστεί η αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας και η προστασία της εναπομένουσας νεφρικής λειτουργίας. Το Uresa παρουσίασε μόνο μικρές παρενέργειες και πήρε εξιτήριο την 11η ημέρα μετά τη θεραπεία.
Στα τέλη Ιουλίου 2023, η Uresa επέστρεψε στο σπίτι, ολοκλήρωσε τις εξετάσεις της και έθεσε νέους στόχους για το μέλλον της, συμπεριλαμβανομένης της ανεξαρτησίας και της απόκτησης σκύλου. Ήταν χαρούμενη που επανασυνδέθηκε με φίλους και ξαναρχίσει μια κανονική εφηβική ζωή.
Ο καθηγητής Mackensen εξήγησε ότι η Uresa έχει ακόμα σημαντικό αριθμό κυττάρων CAR-T στο αίμα της, πράγμα που σημαίνει ότι χρειάζεται μηνιαίες εγχύσεις αντισωμάτων μέχρι να ανακτήσουν τα Β κύτταρα της. Ο Δρ. Krickau τόνισε ότι η επιτυχία της θεραπείας της Uresa οφείλεται στη στενή συνεργασία πολλών ιατρικών κλάδων στο Γερμανικό Κέντρο Ανοσοθεραπείας.
Η Uresa δεν χρειάζεται πλέον κανένα φάρμακο ή αιμοκάθαρση και τα νεφρά της έχουν ανακάμψει πλήρως. Ο Δρ. Krickau και η ομάδα του σχεδιάζουν περαιτέρω μελέτες για να διερευνήσουν τη δυνατότητα των κυττάρων CAR-T στη θεραπεία άλλων παιδιατρικών αυτοάνοσων ασθενειών.
Αυτή η περίπτωση ορόσημο καταδεικνύει τη δυνατότητα της θεραπείας με κύτταρα CAR-T να παρέχει μακροπρόθεσμη ύφεση σε παιδιατρικούς ασθενείς με σοβαρά αυτοάνοσα νοσήματα όπως ο ΣΕΛ. Η επιτυχία της θεραπείας της Uresa υπογραμμίζει τη σημασία της έγκαιρης παρέμβασης και της πολυεπιστημονικής συνεργασίας. Απαιτούνται περαιτέρω κλινικές μελέτες για να επιβεβαιωθεί η μακροπρόθεσμη ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κύτταρα CAR-T για παιδιά με αυτοάνοσα νοσήματα.