Είναι οι κυτταρικές θεραπείες το μέλλον της αυτοάνοσης νόσου;
Μια επαναστατική θεραπεία για καρκίνους μπορεί επίσης να είναι σε θέση να θεραπεύσει και να επαναφέρει το ανοσοποιητικό σύστημα για να προσφέρει μακροχρόνια ύφεση ή πιθανώς ακόμη και να θεραπεύσει ορισμένες αυτοάνοσες ασθένειες.
Η θεραπεία Τ-κυττάρων με χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου (CAR) προσφέρει μια νέα προσέγγιση για τη θεραπεία αιματολογικών καρκίνων από το 2017, αλλά υπάρχουν πρώιμες ενδείξεις ότι αυτές οι κυτταρικές ανοσοθεραπείες θα μπορούσαν να επαναχρησιμοποιηθούν για αυτοάνοσες ασθένειες που προκαλούνται από Β-κύτταρα.
Τον Σεπτέμβριο του περασμένου έτους, ερευνητές στη Γερμανία ανέφεραν ότι πέντε ασθενείς με ανθεκτικό συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (SLE) που έλαβαν θεραπεία με CAR T-cell πέτυχαν όλοι ύφεση χωρίς φάρμακα. Κατά τη στιγμή της δημοσίευσης, κανένας ασθενής δεν είχε υποτροπιάσει για έως και 17 μήνες μετά τη θεραπεία. Οι συγγραφείς περιέγραψαν την ορομετατροπή αντιπυρηνικών αντισωμάτων σε δύο ασθενείς με τη μεγαλύτερη παρακολούθηση, «δείχνοντας ότι η κατάργηση των αυτοάνοσων κλώνων Β-κυττάρων μπορεί να οδηγήσει σε μια πιο διαδεδομένη διόρθωση της αυτοανοσίας», γράφουν οι ερευνητές.
Σε μια άλλη μελέτη περίπτωσης που δημοσιεύθηκε τον Ιούνιο, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν CD-19 στοχευμένα κύτταρα CAR-T για τη θεραπεία ενός άνδρα 41 ετών με σύνδρομο ανθεκτικής αντισυνθετάσης με προοδευτική μυοσίτιδα και διάμεση πνευμονοπάθεια. Έξι μήνες μετά τη θεραπεία, δεν υπήρχαν σημεία μυοσίτιδας στην μαγνητική τομογραφία και η αξονική τομογραφία θώρακα έδειξε πλήρη υποχώρηση της κυψελιδίτιδας.
Έκτοτε, δύο εταιρείες βιοτεχνολογίας — η Cabaletta Bio στη Φιλαδέλφεια και η Kyverna Therapeutics στην Emeryville της Καλιφόρνια — έχουν ήδη λάβει ταχυδρομικές ονομασίες από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ για θεραπεία με Τ-κύτταρα CAR για ΣΕΛ και νεφρίτιδα λύκου. Η Bristol-Myers Squibb διεξάγει επίσης μια δοκιμή φάσης 1 σε ασθενείς με σοβαρό, ανθεκτικό ΣΕΛ. Πολλές εταιρείες βιοτεχνολογίας και νοσοκομεία στην Κίνα πραγματοποιούν επίσης κλινικές δοκιμές για τον ΣΕΛ. Αλλά αυτή είναι μόνο η κορυφή του παγόβουνου σχετικά με τις κυτταρικές θεραπείες για αυτοάνοσες ασθένειες, δήλωσε ο Max Konig, MD, PhD, επίκουρος καθηγητής ιατρικής στον τομέα της ρευματολογίας στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Johns Hopkins στη Βαλτιμόρη.
"Είναι μια απίστευτα συναρπαστική στιγμή. Είναι άνευ προηγουμένου στην ιστορία της αυτοανοσίας", σημείωσε.
Μια «Επανεκκίνηση» για το Ανοσοποιητικό Σύστημα
Οι θεραπείες με στόχο τα Β-κύτταρα υπάρχουν από τις αρχές της δεκαετίας του 2000 με φάρμακα όπως το rituximab, ένα φάρμακο μονοκλωνικών αντισωμάτων που στοχεύει το CD20, ένα αντιγόνο που εκφράζεται στην επιφάνεια των Β κυττάρων. Τα επί του παρόντος διαθέσιμα κύτταρα CAR T στοχεύουν ένα άλλο επιφανειακό αντιγόνο, το CD19, και είναι μια πολύ πιο ισχυρή θεραπεία. Και τα δύο είναι αποτελεσματικά στην εξάντληση των Β κυττάρων στο αίμα, αλλά αυτά τα κατασκευασμένα Τ-λεμφοκύτταρα με στόχο CD19 μπορούν να φτάσουν στα Β κύτταρα που βρίσκονται στους ιστούς με τρόπο που δεν μπορούν οι θεραπείες με αντισώματα, εξήγησε ο Konig.