2023 Εγκαίνια ASH | Ο Δρ. Peihua Lu παρουσιάζει το CAR-T για την Έρευνα Υποτροπιάζουσας / Ανθεκτικής ΟΜΛ
Μια κλινική μελέτη φάσης Ι του CD7 CAR-T για R/R AML από την ομάδα του Daopei Lu κάνει το ντεμπούτο της στο ASH
Η 65η Ετήσια Συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH) πραγματοποιήθηκε εκτός σύνδεσης (Σαν Ντιέγκο, Η.Π.Α.) και διαδικτυακά στις 9-12 Δεκεμβρίου 2023. Οι μελετητές μας έκαναν μια εξαιρετική παράσταση σε αυτό το συνέδριο, συνεισφέροντας σε περισσότερα από 60 ερευνητικά αποτελέσματα.
Τα τελευταία αποτελέσματα του "Αυτόλογου CD7 CAR-T για υποτροπιάζουσα/ανθεκτική οξεία μυελογενή λευχαιμία (R/R AML)", που αναφέρθηκαν προφορικά από τον καθηγητή Peihua Lu του νοσοκομείου Ludaopei στην Κίνα, έχουν λάβει μεγάλη προσοχή.
Η θεραπεία της R/R AML παρουσιάζει ένα δίλημμα
Η R/R AML έχει κακή πρόγνωση, ακόμη και όταν υποβάλλεται σε αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (allo-HSCT), και υπάρχει επείγουσα κλινική ανάγκη για νέες θεραπευτικές επιλογές. Σύμφωνα με τον καθηγητή Peihua Lu, η επιλογή στόχου είναι σημαντική στην αναζήτηση νέες θεραπείες και περίπου το 30% των ασθενών με ΟΜΛ εκφράζουν CD7 στους λευχοβλάστες και στα κακοήθη προγονικά κύτταρα τους.
Προηγουμένως, το νοσοκομείο Lu Daopei ανέφερε 60 ασθενείς που εφάρμοσαν φυσικά επιλεγμένο CD7 CAR-T (NS7CAR-T) για τη θεραπεία οξειών λευχαιμιών και λεμφωμάτων Τ-κυττάρων, επιδεικνύοντας σημαντική αποτελεσματικότητα και ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του NS7CAR-T Η επέκταση σε ασθενείς με CD7-θετικό R/R AML παρατηρήθηκε και αξιολογήθηκε σε μια κλινική μελέτη Φάσης Ι (NCT04938115) που επιλέχθηκε για αυτήν την Ετήσια Συνάντηση ASH.
Μεταξύ Ιουνίου 2021 και Ιανουαρίου 2023, συνολικά 10 ασθενείς με CD7-θετικό R/R AML (έκφραση CD7 >50%) εντάχθηκαν στη μελέτη, με διάμεση ηλικία τα 34 έτη (7 έτη - 63 έτη) Ο διάμεσος όγκος Το φορτίο των εγγεγραμμένων ασθενών ήταν 17%, και ένας ασθενής παρουσίασε διάχυτη εξωμυελική νόσο (EMD). Ο διάμεσος χρόνος από την απομόνωση των κυττάρων έως την έγχυση κυττάρων CAR-T ήταν 15 ημέρες και η μεταβατική θεραπεία επετράπη για ασθενείς με ταχέως επιδεινούμενη νόσο πριν Χορηγήθηκε έγχυση. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν ενδοφλέβια χημειοθεραπεία με λεμφική αφαίρεση φλουδαραβίνης (30 mg/m2/ημέρα) και κυκλοφωσφαμίδης (300 mg/m2/ημέρα) για τρεις διαδοχικές ημέρες.
Ερμηνεία Ερευνητή: Η Αυγή του Βαθιού Μετριασμού
Πριν από την εγγραφή, οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε 8 (εύρος: 3-17) κατά μέσο όρο θεραπείες πρώτης γραμμής. 7 ασθενείς είχαν υποβληθεί σε αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (allo-HSCT) και το διάμεσο χρονικό διάστημα μεταξύ της μεταμόσχευσης και της υποτροπής ήταν 12,5 μήνες (3,5-19,5 μήνες). Μετά την έγχυση, η διάμεση κορυφή των κυκλοφορούντων κυττάρων NS7CAR-T ήταν 2,72×105 αντίγραφα/μg (0,671~5,41×105 αντίγραφα/μg) γονιδιωματικού DNA, που εμφανίστηκαν περίπου την ημέρα 21 (ημέρα 14 έως 21η ημέρα) σύμφωνα με q-PCR και την ημέρα 17 (ημέρα 11 έως 21η ημέρα) σύμφωνα με το FCM , το οποίο ήταν 64,68% (40,08% σε 92,02%).
Το υψηλότερο φορτίο όγκου των ασθενών που εγγράφηκαν στη μελέτη ήταν κοντά στο 73%, και υπήρξε ακόμη και μία περίπτωση όπου ο ασθενής είχε λάβει 17 προηγούμενες θεραπείες, είπε ο καθηγητής Peihua Lu. Τουλάχιστον δύο από τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε allo-HSCT παρουσίασαν υποτροπή εντός έξι μηνών από τη μεταμόσχευση. Είναι σαφές ότι η θεραπεία αυτών των ασθενών είναι γεμάτη «δυσκολίες και εμπόδια».
Ελπιδοφόρα δεδομένα
Τέσσερις εβδομάδες μετά την έγχυση κυττάρων NS7CAR-T, επτά (70%) πέτυχαν πλήρη ύφεση (CR) στον μυελό των οστών και έξι πέτυχαν CR αρνητική για μικροσκοπική υπολειμματική νόσο (MRD). τρεις ασθενείς δεν πέτυχαν ύφεση (NR), με έναν ασθενή με EMD να παρουσιάζει μερική ύφεση (PR) την ημέρα αξιολόγησης PET-CT την 35η ημέρα και όλοι οι ασθενείς με NR βρέθηκαν να είχαν απώλεια CD7 κατά την παρακολούθηση.
Ο διάμεσος χρόνος παρατήρησης ήταν 178 ημέρες (28 ημέρες-776 ημέρες). Από τους επτά ασθενείς που πέτυχαν CR, τρεις ασθενείς που είχαν υποτροπιάσει μετά από προηγούμενη μεταμόσχευση υπεβλήθησαν σε δεύτερη ενοποίηση allo-HSCT περίπου 2 μήνες μετά την ύφεση με έγχυση κυττάρων NS7CAR-T και ένας ασθενής παρέμεινε ζωντανός χωρίς λευχαιμία την ημέρα 401, ενώ δύο δευτερο- ασθενείς με μεταμόσχευση πέθαναν από μη υποτροπιάζουσες αιτίες τις ημέρες 241 και 776. Οι άλλοι τέσσερις ασθενείς που δεν υποβλήθηκαν σε ενοποίηση αλλο- HSCT, 3 ασθενείς υποτροπίασαν τις ημέρες 47, 83 και 89, αντίστοιχα (απώλεια CD7 βρέθηκε και στους τρεις ασθενείς) και 1 ασθενής πέθανε από πνευμονική λοίμωξη.
Όσον αφορά την ασφάλεια, η πλειονότητα των ασθενών (80%) εμφάνισε σύνδρομο ήπιας απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS) μετά την έγχυση, με 7 βαθμού Ι, 1 βαθμού ΙΙ και 2 ασθενείς (20%) εμφάνισαν CRS βαθμού III. κανένας ασθενής δεν παρουσίασε νευροτοξικότητα και 1 εμφάνισε ήπια δερματική νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή.
Αυτό το αποτέλεσμα υποδηλώνει ότι το NS7CAR-T μπορεί να είναι ένα πολλά υποσχόμενο σχήμα για την επίτευξη αποτελεσματικής αρχικής CR σε ασθενείς με CD7-θετικό R/R AML, ακόμη και μετά από πολλαπλές σειρές θεραπείας εκ των προτέρων. Και αυτό το σχήμα ισχύει επίσης σε ασθενείς που παρουσιάζουν υποτροπή μετά από allo-HSCT με διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας.
Ο καθηγητής Lu είπε, «Μέσα από τα δεδομένα που λάβαμε αυτή τη φορά, η θεραπεία CD7 CAR-T για R/R AML είναι αρκετά αποτελεσματική και καλά ανεκτή στο αρχικό στάδιο, και η συντριπτική πλειονότητα των ασθενών ήταν σε θέση να επιτύχει CR και βαθιά ύφεση , κάτι που δεν είναι εύκολο Και σε ασθενείς με NR ή σε ασθενείς με υποτροπή, η απώλεια CD7 είναι το κύριο πρόβλημα Προκειμένου να αξιολογηθεί πλήρως η αποτελεσματικότητα του NS7CAR-T στη θεραπεία της CD7-θετικής AML, η παρακολούθηση πρέπει αναμφίβολα να επικυρωθεί περαιτέρω. λαμβάνοντας περισσότερα δεδομένα από μεγαλύτερο πληθυσμό ασθενών και μεγαλύτερο χρόνο παρακολούθησης, αλλά αυτά δίνουν επίσης πολλή ελπίδα και εμπιστοσύνη στην κλινική».