Ύφεση υποτροπιάζοντος ασθενούς T-ALL με λευχαιμία του κεντρικού νευρικού συστήματος μετά από θεραπεία CAR-T
Αυτή η υπόθεση αφορά ένα 16χρονο αγόρι από τη βορειοανατολική Κίνα, του οποίου το ταξίδι με τη λευχαιμία ήταν γεμάτο προκλήσεις από τη διάγνωσή του πριν από περισσότερο από ένα χρόνο.
Στις 8 Νοεμβρίου 2020, ο Dawei (ψευδώνυμο) επισκέφτηκε ένα τοπικό νοσοκομείο λόγω ακαμψίας του προσώπου, εξανθήματος και στραβού στόματος. Διαγνώστηκε με «οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (τύπου Τ-κυττάρων)». Μετά από έναν κύκλο χημειοθεραπείας επαγωγής, η MRD (ελάχιστη υπολειπόμενη νόσος) ήταν αρνητική, ακολουθούμενη από τακτική χημειοθεραπεία. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, η παρακέντηση μυελού των οστών, η οσφυονωτιαία παρακέντηση και οι ενδορραχιαίες ενέσεις δεν έδειξαν ανωμαλίες.
Στις 6 Μαΐου 2021, πραγματοποιήθηκε οσφυονωτιαία παρακέντηση με ενδορραχιαία ένεση και η ανάλυση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ) επιβεβαίωσε τη «λευχαιμία του κεντρικού νευρικού συστήματος». Ακολούθησαν δύο κύκλοι τακτικής χημειοθεραπείας. Την 1η Ιουνίου, μια οσφυονωτιαία παρακέντηση με ανάλυση ΕΝΥ έδειξε ανώριμα κύτταρα. Χορηγήθηκαν τρεις επιπλέον οσφυϊκές παρακεντήσεις με ενδορραχιαίες ενέσεις, με το τελικό τεστ ΕΝΥ να μην έδειξε κύτταρα όγκου.
Στις 7 Ιουλίου, ο Dawei παρουσίασε απώλεια όρασης στο δεξί του μάτι, που περιορίστηκε μόνο σε αντίληψη φωτός. Μετά από ένα κύκλο εντατικής χημειοθεραπείας, η όρασή του στο δεξί μάτι επέστρεψε στο φυσιολογικό.
Στις 5 Αυγούστου, η όραση του δεξιού του ματιού επιδεινώθηκε ξανά, οδηγώντας σε πλήρη τύφλωση και το αριστερό του μάτι έγινε θολό. Από τις 10 έως τις 13 Αυγούστου, υποβλήθηκε σε ακτινοθεραπεία όλου του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού (TBI), η οποία αποκατέστησε την όραση στο αριστερό του μάτι, αλλά το δεξί μάτι παρέμεινε τυφλό. Στις 16 Αυγούστου, μια μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου έδειξε ελαφρά βελτίωση στην πάχυνση του δεξιού οπτικού νεύρου και στο χίασμα, με βελτίωση που παρατηρήθηκε. Δεν βρέθηκαν μη φυσιολογικά σήματα ή βελτιώσεις στο παρέγχυμα του εγκεφάλου.
Σε αυτό το σημείο, η οικογένεια είχε προετοιμαστεί για μεταμόσχευση μυελού των οστών, περιμένοντας μόνο ένα κρεβάτι στον θάλαμο μεταμοσχεύσεων. Δυστυχώς, οι συνήθεις προμεταμοσχευτικές εξετάσεις αποκάλυψαν ζητήματα που κατέστησαν αδύνατη τη μεταμόσχευση.
Στις 30 Αυγούστου, πραγματοποιήθηκε παρακέντηση μυελού των οστών, αποκαλύπτοντας MRD μυελού των οστών με μη φυσιολογικά ανώριμα Τ λεμφοκύτταρα που αντιστοιχούν στο 61,1%. Πραγματοποιήθηκε επίσης οσφυονωτιαία παρακέντηση με ενδορραχιαία ένεση, η οποία έδειξε MRD ΕΝΥ με 127 συνολικά κύτταρα, εκ των οποίων τα ανώμαλα ανώριμα Τ λεμφοκύτταρα αποτελούν το 35,4%, υποδηλώνοντας πλήρη υποτροπή λευχαιμίας.
Στις 31 Αυγούστου 2021, ο Dawei και η οικογένειά του έφτασαν στο νοσοκομείο Yanda Lu Daopei και εισήχθησαν στη δεύτερη πτέρυγα του αιματολογικού τμήματος. Οι εξετάσεις αίματος εισαγωγής έδειξαν: WBC 132,91×10^9/L; διαφορικό περιφερικού αίματος (μορφολογία): 76,0% βλάστες. Χημειοθεραπεία επαγωγής χορηγήθηκε για ένα κύκλο.
Μετά από ανασκόπηση της προηγούμενης θεραπείας του Dawei, ήταν σαφές ότι η T-ALL του ήταν ανθεκτική/υποτροπιάζουσα και ότι τα καρκινικά κύτταρα είχαν διεισδύσει στον εγκέφαλο, επηρεάζοντας το οπτικό νεύρο. Η ιατρική ομάδα με επικεφαλής τον Δρ Yang Junfang στη δεύτερη αιματολογική πτέρυγα διαπίστωσε ότι ο Dawei πληρούσε τα κριτήρια για εγγραφή στην κλινική δοκιμή CD7 CAR-T.
Στις 18 Σεπτεμβρίου, έγινε άλλη μια εξέταση: διαφορικό περιφερικού αίματος (μορφολογία) έδειξε βλάστες 11,0%. Λεμφοκύτταρα περιφερικού αίματος συλλέχθηκαν για καλλιέργεια CD7 CAR-T κυττάρων την ίδια ημέρα και η διαδικασία εξελίχθηκε ομαλά. Μετά τη συλλογή, χορηγήθηκε χημειοθεραπεία για την προετοιμασία για ανοσοθεραπεία CD7 CAR-T κυττάρων.
Κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας, τα καρκινικά κύτταρα πολλαπλασιάστηκαν γρήγορα. Στις 6 Οκτωβρίου, το διαφορικό περιφερικού αίματος (μορφολογία) έδειξε 54,0% βλάστες και το σχήμα χημειοθεραπείας προσαρμόστηκε για να μειωθεί το φορτίο του όγκου. Στις 8 Οκτωβρίου, μια ανάλυση μορφολογίας κυττάρων μυελού των οστών έδειξε 30,50% βλάστες. Η MRD έδειξε ότι το 17,66% των κυττάρων ήταν κακοήθη ανώριμα Τ λεμφοκύτταρα.
Στις 9 Οκτωβρίου, τα CD7 CAR-T κύτταρα επανεγχύθηκαν. Μετά την επανέγχυση, ο ασθενής παρουσίασε υποτροπιάζοντα πυρετό και πόνο στα ούλα. Παρά την ενισχυμένη θεραπεία κατά της μόλυνσης, ο πυρετός δεν ελεγχόταν καλά, αν και ο πόνος στα ούλα υποχώρησε σταδιακά.
Την 11η ημέρα μετά την επανέγχυση, οι βλάσεις του περιφερικού αίματος αυξήθηκαν στο 54%. τη 12η ημέρα, μια εξέταση αίματος έδειξε ότι τα λευκά αιμοσφαίρια αυξήθηκαν σε 16×10^9/L. Την 14η ημέρα μετά την επανέγχυση, ο ασθενής ανέπτυξε σοβαρή CRS, συμπεριλαμβανομένης της βλάβης του μυοκαρδίου, της ηπατικής και νεφρικής δυσλειτουργίας, της υποξαιμίας, της αιμορραγίας του κατώτερου γαστρεντερικού συστήματος και των σπασμών. Οι επιθετικές συμπτωματικές και υποστηρικτικές θεραπείες, μαζί με την ανταλλαγή πλάσματος, βελτίωσαν σταδιακά τη λειτουργία των προσβεβλημένων οργάνων, σταθεροποιώντας τα ζωτικά σημεία του ασθενούς.
Στις 27 Οκτωβρίου, ο ασθενής είχε μυϊκή δύναμη 0 βαθμού και στα δύο κάτω άκρα. Στις 29 Οκτωβρίου (21 ημέρες μετά την επανέγχυση), μια εξέταση MRD μυελού των οστών έγινε αρνητική.
Σε κατάσταση πλήρους ύφεσης, ο Dawei ενίσχυσε τη λειτουργία των κάτω άκρων του με τη βοήθεια νοσοκόμων και οικογένειας, ανακτώντας σταδιακά τη μυϊκή του δύναμη σε 5 βαθμούς. Στις 22 Νοεμβρίου μεταφέρθηκε στο τμήμα μεταμοσχεύσεων για προετοιμασία αλλογενούς μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων.
