Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (T-ALL)-02

Κλινικά χαρακτηριστικά:

- Διάγνωση: Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Τ-κυττάρων

- Έναρξη: Τέλη Μαρτίου 2018

- Αρχικά συμπτώματα: Πολλαπλή επιφανειακή διεύρυνση των λεμφαδένων σε όλο το σώμα

- Αρχική ρουτίνα αίματος: WBC: 39,46*10^9/L, Hb: 129g/L, PLT: 77*10^9/L

- Μορφολογία μυελού των οστών: 92% βλάστες

-Κυτταρομετρία ροής: 95,3% μη φυσιολογική έκφραση των κυττάρων

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Γονίδια σύντηξης: Αρνητικά

- Γονιδιακή μετάλλαξη: Ανιχνεύτηκε μετάλλαξη γονιδίου NOTCH1

- Ανάλυση χρωμοσωμάτων: Φυσιολογικός καρυότυπος

Ιστορικό θεραπείας:

- 3 Απριλίου 2018: Επαγωγική θεραπεία με σχήμα VDCP

- 18 Απριλίου 2018: Οι βλάσεις μυελού των οστών αποτελούσαν το 96%

- 20 Απριλίου 2018: Επιτεύχθηκε ύφεση μετά το σχήμα CAG

- 18 Μαΐου 2018: Θεραπεία ενοποίησης με σχήμα CMG+VP

- 22 Ιουνίου 2018: Οι εκρήξεις μυελού των οστών αυξήθηκαν στο 40%, υποτροπή λευχαιμίας

- 25 Ιουλίου 2018: Σχήμα CLAM (κλαριθρομυκίνη+κυκλοφωσφαμίδη+αμικακίνη)

- Μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων από αδερφό που ταιριάζει με HLA με χρήση κλιματισμού FLU+BU στις 14 Αυγούστου

- Παρακολούθηση μετά τη μεταμόσχευση: Ύφεση της μορφολογίας του μυελού των οστών σε 1 μήνα, 3 μήνες, 6 μήνες, 9 μήνες και 11 μήνες

- Η μορφολογία του μυελού των οστών έδειξε ύφεση στους 16 μήνες μετά τη μεταμόσχευση, με την κυτταρομετρία ροής να αποκαλύπτει 0,02% κακοήθη ανώριμα λεμφοκύτταρα

- 13 Νοεμβρίου 2020: Ο χιμαιρισμός του περιφερικού αίματος από πηγή δότη ήταν 97,9%

- Πρωτόγονα κύτταρα περιφερικού αίματος: 20%

- 18 Δεκεμβρίου 2020: Μορφολογία μυελού των οστών: 60,6% βλάστες

- Κυτταρομετρία ροής: 30,85% κακοήθη ανώριμα Τ λεμφοκύτταρα

- Ανάλυση χρωμοσώματος: 46, XY (20)

- Έλαβε χημειοθεραπεία με σχήμα DA στις 19 Ιανουαρίου 2021

- Μορφολογία μυελού των οστών στις 19 Ιανουαρίου 2021: Υπερπλασία βαθμού III, βλάστες 16%

- Ανάλυση καρυότυπου χρωμοσώματος: 46, XY (20)

- Κυτταρομετρία ροής: 7,27% των κυττάρων (μεταξύ πυρηνικών κυττάρων) εξέφρασαν CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri και μερικώς εκφρασμένα CD5dim, υποδεικνύοντας κακοήθη ανώριμα Τ λεμφοκύτταρα

- Έλεγχος γονιδίου σύντηξης λευχαιμίας: Αρνητικός

- Ανάλυση μετάλλαξης όγκου αίματος (86 τύποι):

1. Θετική μετάλλαξη PHF6 K299Efs*13

2. Θετική μετάλλαξη RUNX1 S322*

3. Θετική μετάλλαξη FBXW7 E471G

4. Θετική μετάλλαξη JAK3 M511I

5. NOTCH1 Q2393* θετική μετάλλαξη

Θεραπεία:

- 22 Ιανουαρίου: Συλλογή και καλλιέργεια αυτόλογων λεμφοκυττάρων περιφερικού αίματος για CD7-CART

- Πριν από την έγχυση CD7-CART, ο ασθενής έλαβε VLP (βινκριστίνη, l-ασπαραγινάση, πρεδνιζόνη) συν χημειοθεραπεία με βορτεζομίμπη.

- 3 Φεβρουαρίου: Χημειοθεραπεία FC (Γρίπη 50 mg για 3 ημέρες + CTX 0,45 g για 3 ημέρες)

- 5 Φεβρουαρίου (προ της έγχυσης): Η μορφολογία του μυελού των οστών έδειξε βλάστες 23%.

- Η κυτταρομετρία ροής αποκάλυψε 4,05% κύτταρα που εκφράζουν CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, υποδεικνύοντας κακοήθη ανώριμα Τ λεμφοκύτταρα.

- Ανάλυση χρωμοσώματος: 46, XY (20)

- Ανάλυση χιμαιρισμού (μετά-HSCT): Τα κύτταρα που προέρχονται από δότη αντιπροσώπευαν το 52,19%.

- 7 Φεβρουαρίου: Έγχυση αυτόλογων κυττάρων CD7-CART σε δόση 5*10^5/kg.

- 15 Φεβρουαρίου: Τα ανώριμα κύτταρα του περιφερικού αίματος μειώθηκαν στο 2%.

- 19 Φεβρουαρίου (Ημέρα 12 μετά την έγχυση): Ο ασθενής ανέπτυξε πυρετό, ο οποίος διήρκεσε για 5 ημέρες πριν επιτευχθεί ο έλεγχος της θερμοκρασίας.

- 2 Μαρτίου: Η αξιολόγηση του μυελού των οστών έδειξε πλήρη μορφολογική ύφεση, με την κυτταρομετρία ροής να μην ανιχνεύει κακοήθη ανώριμα κύτταρα.