Neuartige Promotorstrategie verbessert Sicherheit und Wirksamkeit der CAR-T-Therapie bei akuter B-Zell-Leukämie
Peking, China – 23. Juli 2024 – In einer bahnbrechenden Entwicklung hat das Lu Daopei Hospital in Zusammenarbeit mit Hebei Senlang Biotechnology vielversprechende Ergebnisse aus seiner neuesten Studie zur Zelltherapie mit chimärem Antigenrezeptor T (CAR-T) vorgestellt. Diese Studie, die sich auf die Wirksamkeit und Sicherheit von CAR-T-Zellen konzentriert, die mit verschiedenen Promotoren hergestellt wurden, stellt einen bedeutenden Fortschritt in der Behandlung von rezidivierter oder refraktärer akuter B-Zell-Leukämie (B-ALL) dar.
Die Studie mit dem Titel „Promoter Usage Regulated the Surface Density of CAR Molecules May Modulate the Kinetics of CAR-T Cells In Vivo“ untersucht, wie die Wahl des Promotors die Leistung von CAR-T-Zellen beeinflussen kann. Die Forscher Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu und Jianqiang Li von der Hebei Senlang Biotechnology und dem Lu Daopei Hospital leiteten diese Forschung.
Ihre Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Verwendung des MND-Promotors (MPSV-Enhancer des myeloproliferativen Sarkomvirus, NCR-Deletion der Negativkontrollregion, Austausch der d1587rev-Primerbindungsstelle) in CAR-T-Zellen zu einer geringeren Oberflächendichte von CAR-Molekülen führt, was wiederum die Zytokinproduktion verringert. Dies ist von Bedeutung, da es dazu beiträgt, die häufig mit der CAR-T-Therapie verbundenen schweren Nebenwirkungen wie das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) und das CAR-T-Zell-assoziierte Enzephalopathie-Syndrom (CRES) zu mildern.
Die klinische Studie, die unter der ClinicalTrials.gov-Kennung NCT03840317 registriert ist, umfasste 14 Patienten, aufgeteilt in zwei Kohorten: eine erhielt MND-gesteuerte CAR-T-Zellen und die andere erhielt EF1A-Promotor-gesteuerte CAR-T-Zellen. Bemerkenswerterweise erreichten alle mit MND-gesteuerten CAR-T-Zellen behandelten Patienten eine vollständige Remission, wobei die meisten von ihnen nach dem ersten Monat einen minimalen verbleibenden krankheitsnegativen Status aufwiesen. Die Studie berichtete auch über eine geringere Inzidenz von schwerem CRS und CRES bei Patienten, die mit MND-gesteuerten CAR-T-Zellen behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit EF1A-gesteuerten Zellen behandelt wurden.
Dr. Peihua Lu vom Lu Daopei Hospital äußerte sich optimistisch über das Potenzial dieses neuartigen Ansatzes und erklärte: „Unsere Zusammenarbeit mit Hebei Senlang Biotechnology hat entscheidende Erkenntnisse zur Optimierung der CAR-T-Zelltherapie geliefert. Durch die Anpassung des Promotors können wir das Sicherheitsprofil verbessern.“ Dies ist ein bedeutender Schritt vorwärts, um die CAR-T-Therapie für Patienten zugänglicher und verträglicher zu machen.
Die Studie wurde durch Zuschüsse der Natural Science Foundation der Provinz Hebei und des Ministeriums für Wissenschaft und Technologie der Provinz Hebei unterstützt. Es unterstreicht die Bedeutung der Promotorauswahl bei der Entwicklung von CAR-T-Zelltherapien und eröffnet neue Wege für sicherere und wirksamere Krebsbehandlungen.