ASH-Eröffnung 2023 | Dr. Peihua Lu präsentiert CAR-T für die Forschung zu rezidivierter/refraktärer AML

Eine klinische Phase-I-Studie zu CD7 CAR-T für R/R AML durch das Team von Daopei Lu wird auf der ASH erstmals vorgestellt

Die 65. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) fand vom 9. bis 12. Dezember 2023 offline (San Diego, USA) und online statt. Unsere Wissenschaftler haben aus dieser Konferenz einen großartigen Eindruck gemacht und mehr als 60 Forschungsergebnisse beigesteuert.

Die neuesten Ergebnisse von „Autologous CD7 CAR-T for Relapsed/Refraktary Acute Myeloid Leukemia (R/R AML)“, mündlich berichtet von Prof. Peihua Lu vom Ludaopei Hospital in China, haben große Aufmerksamkeit erregt.

Die Behandlung von R/R AML stellt ein Dilemma dar

R/R AML hat eine schlechte Prognose, selbst wenn eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) durchgeführt wird, und es besteht ein dringender klinischer Bedarf an neuen Therapieoptionen. Laut Prof. Peihua Lu ist die Zielauswahl bei der Suche nach Neue Therapien und etwa 30 % der AML-Patienten exprimieren CD7 auf ihren Leukämoblasten und bösartigen Vorläuferzellen.

Zuvor berichtete das Lu Daopei Hospital über 60 Patienten, die natürlich ausgewähltes CD7 CAR-T (NS7CAR-T) zur Behandlung von akuten T-Zell-Leukämien und Lymphomen verwendeten, was eine signifikante Wirksamkeit und ein günstiges Sicherheitsprofil zeigte. Die Sicherheit und Wirksamkeit von NS7CAR-T Die Ausweitung auf Patienten mit CD7-positiver R/R-AML wurde in einer klinischen Phase-I-Studie (NCT04938115) beobachtet und bewertet, die für diese ASH-Jahrestagung ausgewählt wurde.

Zwischen Juni 2021 und Januar 2023 wurden insgesamt 10 Patienten mit CD7-positiver R/R AML (CD7-Expression >50 %) mit einem Durchschnittsalter von 34 Jahren (7 Jahre – 63 Jahre) in die Studie aufgenommen.Der mittlere Tumor Die Belastung der eingeschlossenen Patienten betrug 17 %, und ein Patient litt an einer diffusen extramedullären Erkrankung (EMD). Es wurde eine Infusion verabreicht. Alle Patienten erhielten an drei aufeinanderfolgenden Tagen eine intravenöse Chemotherapie zur Lymphentfernung mit Fludarabin (30 mg/m2/Tag) und Cyclophosphamid (300 mg/m2/Tag).

Forscherinterpretation: der Beginn einer tiefgreifenden Schadensbegrenzung

Vor der Aufnahme erhielten die Patienten im Mittel 8 (Bereich: 3–17) Erstlinientherapien. 7 Patienten hatten sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (allo-HSCT) unterzogen und das mittlere Zeitintervall zwischen Transplantation und Rückfall betrug 12,5 Monate (3,5–19,5 Monate). Nach der Infusion betrug der mittlere Höhepunkt der zirkulierenden NS7CAR-T-Zellen 2,72 x 105 Kopien/μg (0,671 ~ 5,41 × 105 Kopien/μg) genomischer DNA, die laut q-PCR ungefähr am 21. Tag (Tag 14 bis Tag 21) und laut FCM am Tag 17 (Tag 11 bis Tag 21) auftraten , das waren 64,68 % (40,08 % bis 92,02 %).

Die höchste Tumorlast der in die Studie aufgenommenen Patienten lag bei fast 73 %, und es gab sogar einen Fall, bei dem der Patient zuvor 17 Behandlungen erhalten hatte, sagte Prof. Peihua Lu. Bei mindestens zwei der Patienten, die sich einer allo-HSCT unterzogen, kam es innerhalb von sechs Monaten nach der Transplantation zu einem Rezidiv. Es sei klar, dass die Behandlung dieser Patienten voller „Schwierigkeiten und Hindernisse“ sei.

Vielversprechende Daten

Vier Wochen nach der NS7CAR-T-Zellinfusion erreichten sieben (70 %) eine vollständige Remission (CR) im Knochenmark und sechs erreichten eine CR-negative CR für mikroskopische Resterkrankung (MRD). Drei Patienten erreichten keine Remission (NR), wobei ein Patient mit EMD bei der PET-CT-Untersuchung an Tag 35 eine teilweise Remission (PR) zeigte, und bei allen Patienten mit NR wurde bei der Nachuntersuchung ein CD7-Verlust festgestellt.

Die mittlere Beobachtungszeit betrug 178 Tage (28 Tage–776 Tage). Von den sieben Patienten, die CR erreichten, unterzogen sich drei Patienten, die nach einer vorherigen Transplantation einen Rückfall erlitten hatten, etwa zwei Monate nach der Remission durch NS7CAR-T-Zellinfusion einer konsolidierenden zweiten allo-HSCT, und ein Patient blieb am Tag 401 leukämiefrei, während zwei zweite Transplantationspatienten starben an den Tagen 241 und 776, ohne dass es sich um einen Rückfall handelte; Bei den anderen vier Patienten, die sich keiner konsolidierenden allo-HSCT unterzogen, erlitten drei Patienten an den Tagen 47, 83 bzw. 89 einen Rückfall (bei allen drei Patienten wurde ein CD7-Verlust festgestellt) und ein Patient starb an einer Lungeninfektion.

Im Hinblick auf die Sicherheit kam es bei der Mehrheit der Patienten (80 %) nach der Infusion zu einem leichten Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS), wobei 7 Patienten vom Grad I, 1 vom Grad II und 2 Patienten (20 %) ein CRS vom Grad III erlitten. Bei keinem der Patienten kam es zu einer Neurotoxizität, und einer entwickelte eine leichte kutane Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit.

Dieses Ergebnis legt nahe, dass NS7CAR-T ein vielversprechendes Regime zur Erzielung einer wirksamen anfänglichen CR bei Patienten mit CD7-positiver R/R-AML sein könnte, selbst nachdem sie im Vorfeld mehreren Therapielinien unterzogen wurden. Und dieses Schema gilt auch für Patienten, die nach einer allo-HSCT einen Rückfall erleiden, mit einem beherrschbaren Sicherheitsprofil.

Prof. Lu sagte: „Anhand der Daten, die wir dieses Mal erhalten haben, ist die CD7-CAR-T-Behandlung für R/R-AML im Frühstadium recht wirksam und gut verträglich, und die überwiegende Mehrheit der Patienten konnte eine CR und eine tiefe Remission erreichen.“ , was nicht einfach ist, und bei NR-Patienten oder rezidivierten Patienten ist der CD7-Verlust das Hauptproblem. Um die Wirksamkeit von NS7CAR-T bei der Behandlung von CD7-positiver AML vollständig beurteilen zu können, muss die Nachuntersuchung zweifellos noch weiter validiert werden durch den Erhalt von mehr Daten von einer größeren Patientenpopulation und eine längere Nachbeobachtungszeit, aber diese geben der Klinik auch viel Hoffnung und Zuversicht.“