Remission eines rezidivierten T-ALL-Patienten mit zentralnervöser Leukämie nach CAR-T-Therapie
In diesem Fall handelt es sich um einen 16-jährigen Jungen aus Nordostchina, dessen Leukämie-Erkrankung seit seiner Diagnose vor über einem Jahr voller Herausforderungen war.
Am 8. November 2020 suchte Dawei (ein Pseudonym) wegen Gesichtssteifheit, Hautausschlag und einem schiefen Mund ein örtliches Krankenhaus auf. Bei ihm wurde „akute lymphoblastische Leukämie (T-Zell-Typ)“ diagnostiziert. Nach einer Induktionschemotherapie war die MRD (minimale Resterkrankung) negativ, gefolgt von einer regulären Chemotherapie. Während dieser Zeit zeigten Knochenmarkpunktion, Lumbalpunktion und intrathekale Injektionen keine Auffälligkeiten.
Am 6. Mai 2021 wurde eine Lumbalpunktion mit intrathekaler Injektion durchgeführt und die Analyse der Liquor cerebrospinalis (CSF) bestätigte „Leukämie des Zentralnervensystems“. Es folgten zwei regelmäßige Chemotherapiezyklen. Am 1. Juni zeigte eine Lumbalpunktion mit Liquoranalyse unreife Zellen. Drei weitere Lumbalpunktionen mit intrathekalen Injektionen wurden durchgeführt, wobei der abschließende Liquortest keine Tumorzellen ergab.
Am 7. Juli erlitt Dawei einen Sehverlust auf dem rechten Auge, der sich nur noch auf die Lichtwahrnehmung beschränkte. Nach einer intensivierten Chemotherapie normalisierte sich sein Sehvermögen auf dem rechten Auge wieder.
Am 5. August verschlechterte sich sein Sehvermögen auf dem rechten Auge erneut, was zu völliger Erblindung führte, und sein linkes Auge wurde verschwommen. Vom 10. bis 13. August unterzog er sich einer Ganzhirn- und Rückenmarks-Strahlentherapie (TBI), die das Sehvermögen seines linken Auges wiederherstellte, das rechte Auge blieb jedoch blind. Am 16. August zeigte eine MRT-Untersuchung des Gehirns eine leichte Verbesserung der Verdickung des rechten Sehnervs und des Chiasma, wobei eine Verstärkung beobachtet wurde. Im Hirnparenchym wurden keine abnormalen Signale oder Verstärkungen gefunden.
Zu diesem Zeitpunkt hatte sich die Familie auf eine Knochenmarktransplantation vorbereitet und wartete nur noch auf ein Bett auf der Transplantationsstation. Leider ergaben routinemäßige Untersuchungen vor der Transplantation Probleme, die die Transplantation unmöglich machten.
Am 30. August wurde eine Knochenmarkspunktion durchgeführt, bei der eine Knochenmarks-MRD mit abnormalen unreifen T-Lymphozyten festgestellt wurde, die 61,1 % ausmachte. Es wurde auch eine Lumbalpunktion mit intrathekaler Injektion durchgeführt, die eine Liquor-MRD mit insgesamt 127 Zellen zeigte, von denen 35,4 % abnormale unreife T-Lymphozyten ausmachten, was auf einen vollständigen Rückfall der Leukämie hinweist.
Am 31. August 2021 kamen Dawei und seine Familie im Yanda Lu Daopei Krankenhaus an und wurden in die zweite Station der Hämatologieabteilung eingeliefert. Die Blutuntersuchungen bei der Aufnahme ergaben: WBC 132,91×10^9/L; peripheres Blutdifferential (Morphologie): 76,0 % Blasten. Für einen Zyklus wurde eine Induktionschemotherapie verabreicht.
Nach Durchsicht von Daweis früherer Behandlung war klar, dass sein T-ALL refraktär/rezidiviert war und dass Tumorzellen in das Gehirn eingedrungen waren und den Sehnerv beeinträchtigt hatten. Das von Dr. Yang Junfang geleitete medizinische Team auf der zweiten Hämatologiestation stellte fest, dass Dawei die Kriterien für die Aufnahme in die klinische Studie CD7 CAR-T erfüllte.
Am 18. September wurde eine weitere Untersuchung durchgeführt: Das periphere Blutdifferential (Morphologie) zeigte 11,0 % Blasten. Am selben Tag wurden periphere Blutlymphozyten für die CD7-CAR-T-Zellkultur gesammelt, und der Prozess verlief reibungslos. Nach der Entnahme wurde eine Chemotherapie verabreicht, um die Immuntherapie mit CD7-CAR-T-Zellen vorzubereiten.
Während der Chemotherapie vermehrten sich die Tumorzellen rasch. Am 6. Oktober zeigte das periphere Blutdifferential (Morphologie) 54,0 % Blasten und das Chemotherapieschema wurde angepasst, um die Tumorlast zu reduzieren. Am 8. Oktober ergab eine Analyse der Knochenmarkszellmorphologie 30,50 % Blasten; MRD ergab, dass 17,66 % der Zellen bösartige unreife T-Lymphozyten waren.
Am 9. Oktober wurden CD7-CAR-T-Zellen erneut infundiert. Nach der Reinfusion litt der Patient unter wiederkehrendem Fieber und Zahnfleischschmerzen. Trotz verstärkter infektionshemmender Behandlung konnte das Fieber nicht gut unter Kontrolle gebracht werden, obwohl die Zahnfleischschmerzen allmählich nachließen.
Am 11. Tag nach der Reinfusion stiegen die peripheren Blutblasten auf 54 %; Am 12. Tag zeigte eine Blutuntersuchung einen Anstieg der weißen Blutkörperchen auf 16×10^9/L. Am 14. Tag nach der Reinfusion entwickelte der Patient ein schweres CRS, einschließlich Myokardschäden, Leber- und Nierenfunktionsstörungen, Hypoxämie, Blutungen im unteren Gastrointestinaltrakt und Krämpfe. Aggressive symptomatische und unterstützende Behandlungen sowie ein Plasmaaustausch verbesserten nach und nach die Funktion der betroffenen Organe und stabilisierten die Vitalfunktionen des Patienten.
Am 27. Oktober hatte der Patient in beiden unteren Gliedmaßen eine Muskelkraft vom Grad 0. Am 29. Oktober (21 Tage nach der Reinfusion) fiel ein Knochenmark-MRD-Test negativ aus.
In einem Zustand völliger Remission stärkte Dawei mit Hilfe von Krankenschwestern und seiner Familie die Funktion seiner unteren Gliedmaßen und erlangte nach und nach eine Muskelkraft bis zum fünften Grad. Am 22. November wurde er in die Transplantationsabteilung verlegt, um sich auf eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation vorzubereiten.
