Akute lymphatische Leukämie (T-ALL)-02

Klinische Merkmale:

- Diagnose: Akute lymphoblastische T-Zell-Leukämie

- Beginn: Ende März 2018

- Erste Symptome: Mehrfache oberflächliche Lymphknotenvergrößerung am ganzen Körper

- Anfängliche Blutuntersuchung: WBC: 39,46*10^9/L, Hb: 129g/L, PLT: 77*10^9/L

- Knochenmarksmorphologie: 92 % Blasten

-Durchflusszytometrie: 95,3 % exprimieren abnormale Zellen

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fusionsgene: Negativ

- Genmutation: NOTCH1-Genmutation erkannt

- Chromosomenanalyse: Normaler Karyotyp

Behandlungsgeschichte:

- 3. April 2018: Induktionstherapie mit VDCP-Schema

- 18. April 2018: 96 % der Knochenmarksprengungen

- 20. April 2018: Erreichte Remission nach CAG-Behandlung

- 18. Mai 2018: Konsolidierungstherapie mit CMG+VP-Schema

- 22. Juni 2018: Knochenmarksexplosionen auf 40 % gestiegen, Rückfall der Leukämie

- 25. Juli 2018: CLAM-Regime (Clarithromycin+Cyclophosphamid+Amikacin)

- Transplantation hämatopoetischer Stammzellen von HLA-passenden Geschwistern mittels FLU+BU-Konditionierung am 14. August

- Überwachung nach der Transplantation: Remission der Knochenmarksmorphologie nach 1 Monat, 3 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten und 11 Monaten

- Die Knochenmarksmorphologie zeigte 16 Monate nach der Transplantation eine Remission, wobei die Durchflusszytometrie 0,02 % bösartige unreife Lymphozyten ergab

- 13. November 2020: Der periphere Blutchimärismus aus Spenderquellen betrug 97,9 %

- Urzellen des peripheren Blutes: 20 %

- 18. Dezember 2020: Knochenmarksmorphologie: 60,6 % Blasten

- Durchflusszytometrie: 30,85 % bösartige unreife T-Lymphozyten

- Chromosomenanalyse: 46, XY (20)

- Erhielt am 19. Januar 2021 eine DA-Chemotherapie

- Knochenmarksmorphologie am 19. Januar 2021: Hyperplasie Grad III, 16 % Blasten

- Chromosomen-Karyotyp-Analyse: 46, XY (20)

- Durchflusszytometrie: 7,27 % der Zellen (unter den Kernzellen) exprimierten CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri und teilweise CD5dim, was auf bösartige unreife T-Lymphozyten hinweist

- Leukämie-Fusionsgen-Screening: Negativ

- Bluttumor-Mutationsanalyse (86 Typen):

1. PHF6 K299Efs*13-Mutation positiv

2. RUNX1 S322*-Mutation positiv

3. FBXW7 E471G-Mutation positiv

4. JAK3 M511I-Mutation positiv

5. NOTCH1 Q2393*-Mutation positiv

Behandlung:

- 22. Januar: Sammlung und Kultur autologer peripherer Blutlymphozyten für CD7-CART

- Vor der CD7-CART-Infusion erhielt der Patient VLP (Vincristin, L-Asparaginase, Prednison) plus Bortezomib-Chemotherapie.

- 3. Februar: FC-Chemotherapie (Grippe 50 mg für 3 Tage + CTX 0,45 g für 3 Tage)

- 5. Februar (vor der Infusion): Die Knochenmarksmorphologie zeigte 23 % Blasten.

- Die Durchflusszytometrie ergab, dass 4,05 % der Zellen CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3 exprimierten, was auf bösartige unreife T-Lymphozyten hinweist.

- Chromosomenanalyse: 46, XY (20)

- Chimärismus-Analyse (nach HSCT): 52,19 % waren vom Spender stammende Zellen.

- 7. Februar: Infusion autologer CD7-CART-Zellen in einer Dosis von 5*10^5/kg.

- 15. Februar: Unreife Zellen im peripheren Blut auf 2 % reduziert.

- 19. Februar (Tag 12 nach der Infusion): Der Patient entwickelte Fieber, das 5 Tage lang anhielt, bevor die Temperaturkontrolle erreicht wurde.

- 2. März: Die Untersuchung des Knochenmarks ergab eine vollständige morphologische Remission, wobei die Durchflusszytometrie keine bösartigen unreifen Zellen erkennen ließ.