Akute lymphoblastische Leukämie (B-ALL)-03

Gehäusemerkmale:

- Ende Mai 2020 wurde bei mir akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie diagnostiziert.

- Blutroutine: WBC 5,14 x 10^9/L, HGB 101,60 g/L, PLT 6 x 10^9/L.

- Knochenmarksmorphologie: Hypozellulär mit 67 % primitiven Lymphozyten.

- Durchflusszytometrie: 82,28 % der Zellen exprimieren CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, exprimieren teilweise CD9, exprimieren schwach CD13.

- Fusionsgen-Screening negativ; WT1 57,3 %; Es wurden keine PH-ähnlichen ALL-bezogenen Fusionsgene nachgewiesen.

- FISH: TP53-Mutation positiv.

- Chromosomen: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13 , +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Erhielt eine VCDLP-Therapie für 2 Kurse ohne Remission.

- CAM-VL-Regime (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 IUx7) am 22. Juli 2020, immer noch ohne Remission.

- Knochenmark-Durchflusszytometrie am 25. September 2020: 7,35 % der Zellen exprimieren CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, exprimieren schwach CD20, CD45.

- Analyse der Bluttumormutation: TP53-Mutation.

- Chromosomen: 46, XY[20].

- Mit der CD19-CART-Therapie begonnen.

- FC-Schema (FLU 62,7 mg x 4 Tage, CTX 1045 mg x 2 Tage) Chemotherapie.

- 1. Oktober 2020: Autologe CD19-CART-Zellinfusion mit 4,7 x 10^7/kg.

- CRS Grad 2 mit Neurotoxizität Grad 1, Verbesserung nach unterstützender Behandlung.

- 29. Oktober 2020: Vollständige Remission der Knochenmarksmorphologie, keine bösartigen primitiven Zellen in der Durchflusszytometrie.

- 31. Dezember 2020: Trockener Husten, Übelkeit, Erbrechen, allgemeine Schwäche.

- Blutroutine: WBC 15,53 x 10^9/L, HGB 134 g/L, PLT 71 x 10^9/L.

- Knochenmarksaspiration, was auf einen Rückfall hinweist.

- 2. Januar 2021: Einlieferung in unser Krankenhaus.

- Blutroutine: WBC 20,87 x 10^9/L, HGB 118,30 g/L, PLT 58,60 x 10^9/L.

- Kreatinin 134 umol/L, Bluthochdruck im Stadium 3, Krankengeschichte seit 4 Jahren.

- Klassifizierung des peripheren Blutes: 62 % primitive Zellen.

- Immunphänotypisierung: 28,48 % der Zellen (kernhaltige Zellen) exprimieren CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, exprimieren teilweise CD123, TDT, exprimieren nicht CD34, CD19, MPO, CD117 , CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, Kappa, Lambda, was auf bösartige primitive B-Lymphozyten hinweist.

- Bluttumor-Mutationsanalyse: TP53 R196P-Mutation positiv.

Behandlung:

- Erhielt eine VLP-Chemotherapie zusammen mit einer Behandlung gegen Bluthochdruck, Kreatininsenkung und Hydratationsalkalisierung.

- 19. Januar: Die Blutuntersuchung zeigte WBC 1,77 x 10^9/L, HGB 71 g/L, PLT 29,8 x 10^9/L.

- Klassifizierung des peripheren Blutes: Keine primitiven Lymphozyten.

- Knochenmarksmorphologie: Hyperzellularität (V-Grad), Schwerpunktbereiche IV-Grad, mit 42 % primitiven Lymphozyten.

- Durchflusszytometrie: 13,91 % der Zellen exprimieren CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, exprimieren nicht CD20, CD34, CD19, was auf bösartige primitive B-Zellen hinweist.

- Chromosomaler Karyotyp:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2 ,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),- 2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20. Januar: Lymphozyten werden für die CD22-CART-Zellkultur gesammelt.

- 21. Januar: Lumbalpunktion durchgeführt, intrathekale Chemotherapie zur Vorbeugung von Leukämie im Zentralnervensystem verabreicht; Die Untersuchung der Liquor cerebrospinalis ergab keine Auffälligkeiten.

- 22. Januar: Erhielt Arac-, 6MP-, L-ASP-Chemotherapie und FC-Chemotherapie (Flu 50 mg x 3, CTX 0,5 g x 3).

- 7. Februar (vor der Infusion): Die Morphologie des Knochenmarks zeigte 93 % primitive Lymphozyten.

- Durchflusszytometrie: 76,42 % der Zellen exprimieren CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, exprimieren nicht CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), was auf bösartige primitive B-Zellen hinweist.

- Entwicklung einer Haut- und Weichteilinfektion mit Fieber; Besserung nach Antibiotika-Behandlung.

- 9. Februar: Autologe CD22-CART-Zellinfusion (5x10^5/kg).

- CAR-T-bedingte Nebenwirkungen: CRS Grad 1, Fieber am 6. Tag mit Tmax 40 °C, kontrollierte Temperatur am 10. Tag; keine Neurotoxizität.

- 11. März: Die Untersuchung des Knochenmarks zeigte eine vollständige morphologische Remission, die Durchflusszytometrie zeigte keine bösartigen primitiven Zellen.