Ny promotorstrategi øger sikkerheden og effektiviteten af CAR-T-terapi ved akut B-celle leukæmi
Beijing, Kina – 23. juli 2024– I en banebrydende udvikling har Lu Daopei Hospital i samarbejde med Hebei Senlang Biotechnology løftet sløret for lovende resultater fra deres seneste undersøgelse af kimærisk antigenreceptor T (CAR-T) celleterapi. Denne undersøgelse, som fokuserer på effektiviteten og sikkerheden af CAR-T-celler konstrueret med forskellige promotorer, markerer et betydeligt fremskridt i behandlingen af recidiverende eller refraktær akut B-celle leukæmi (B-ALL).
Undersøgelsen, med titlen "Promoter Usage Regulating the Surface Density of CAR Molecules May Modulate the Kinetics of CAR-T Cells In Vivo," undersøger, hvordan valget af promotor kan påvirke ydeevnen af CAR-T-celler. Forskerne Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu og Jianqiang Li fra Hebei Senlang Biotechnology og Lu Daopei Hospital stod i spidsen for denne forskning.
Deres resultater indikerer, at brug af MND (myeloproliferative sarcoma virus MPSV enhancer, negativ kontrol region NCR deletion, d1587rev primer binding site replacement) promotor i CAR-T celler fører til lavere overfladedensitet af CAR molekyler, hvilket igen reducerer cytokinproduktion. Dette er vigtigt, fordi det hjælper med at afbøde de alvorlige bivirkninger, der ofte er forbundet med CAR-T-terapi, såsom cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og CAR-T-cellerelateret encefalopatisyndrom (CRES).
Det kliniske forsøg, registreret under ClinicalTrials.gov identifikator NCT03840317, omfattede 14 patienter opdelt i to kohorter: den ene modtog MND-drevne CAR-T-celler og den anden modtog EF1A-promotor-drevne CAR-T-celler. Bemærkelsesværdigt opnåede alle patienter behandlet med MND-drevne CAR-T-celler fuldstændig remission, hvor de fleste af dem viste minimal resterende sygdomsnegativ status efter den første måned. Undersøgelsen rapporterede også en lavere forekomst af alvorlig CRS og CRES hos patienter behandlet med de MND-drevne CAR-T-celler sammenlignet med dem, der blev behandlet med EF1A-drevne celler.
Dr. Peihua Lu fra Lu Daopei Hospital udtrykte optimisme over potentialet i denne nye tilgang og udtalte: "Vores samarbejde med Hebei Senlang Biotechnology har givet afgørende indsigt i optimering af CAR-T-celleterapi. Ved at justere promotoren kan vi forbedre sikkerhedsprofilen af behandlingen, samtidig med at dens effektivitet bevares. Dette er et væsentligt skridt fremad i at gøre CAR-T-terapi mere tilgængelig og tolerabel for patienterne."
Undersøgelsen blev støttet af tilskud fra Natural Science Foundation i Hebei-provinsen og Institut for Videnskab og Teknologi i Hebei-provinsen. Det fremhæver vigtigheden af promotorselektion i udviklingen af CAR-T-celleterapier og åbner nye veje for sikrere og mere effektive kræftbehandlinger.