Gennembrud i pædiatrisk autoimmun sygdom: CAR-T-celleterapi helbreder lupuspatient

I juni 2023 modtog 15-årige Uresa CAR-T-celleterapi på Erlangen Universitetshospital, hvilket markerede den første brug af denne innovative behandling til at bremse udviklingen af ​​systemisk lupus erythematosus (SLE), en alvorlig autoimmun sygdom. Et år senere føler Uresa sig lige så sund som altid, bortset fra et par mindre forkølelser.

Uresa er det første barn, der er behandlet for SLE med immunterapi på Erlangen Universitets tyske center for immunterapi (DZI). Succesen med denne individualiserede behandling er blevet offentliggjort i The Lancet.

Dr. Tobias Krickau, en pædiatrisk reumatolog ved Erlangen Universitetshospitals afdeling for pædiatri og ungdomsmedicin, forklarede det unikke ved at bruge CAR-T-celler til behandling af autoimmune sygdomme. Tidligere var CAR-T-terapi kun godkendt til visse fremskredne blodkræftformer.

Efter at al anden medicin ikke kunne kontrollere Uresas forværrede SLE, stod forskerholdet over for en udfordrende beslutning: skulle disse konstruerede immunceller bruges til et barn med en autoimmun sygdom? Svaret var uden fortilfælde, da ingen havde forsøgt CAR-T-behandling for pædiatriske autoimmune sygdomme før.

CAR-T-celleterapi involverer at udtrække nogle af patientens immunceller (T-celler), udstyre dem med kimære antigenreceptorer (CAR) i et specialiseret rent laboratorium og derefter reinfundere disse modificerede celler i patienten. Disse CAR-T-celler cirkulerer i blodet og målretter mod og ødelægger autoreaktive (skadelige) B-celler.

Uresas symptomer begyndte i efteråret 2022, inklusive migræne, træthed, led- og muskelsmerter og ansigtsudslæt - typiske tegn på lupus. På trods af intensiv behandling blev hendes tilstand forværret, hvilket påvirkede hendes nyrer og forårsagede alvorlige komplikationer.

I begyndelsen af ​​2023, efter flere indlæggelser og behandlinger, inklusive immunsuppressiv kemoterapi og plasmaudveksling, forværredes Uresas tilstand til det punkt, hvor hun krævede dialyse. Isoleret fra venner og familie faldt hendes livskvalitet.

Det medicinske team på Erlangen University, ledet af professor Mackensen, indvilligede i at producere og bruge CAR-T-celler til Uresa efter detaljerede diskussioner. Denne medfølende brug af CAR-T-terapi blev påbegyndt i henhold til Tysklands lægemiddellovgivning og regler om medfølende brug.

CAR-T-celleterapiprogrammet i Erlangen, ledet af professor Georg Schett og professor Mackensen, har siden 2021 behandlet patienter med forskellige autoimmune sygdomme, herunder SLE. Deres succes med 15 patienter blev offentliggjort i New England Journal of Medicine i februar 2024, og de udfører i øjeblikket CASTLE-undersøgelsen med 24 deltagere, der alle viser betydelige forbedringer.

For at forberede sig til CAR-T-celleterapi gennemgik Uresa lavdosis kemoterapi for at gøre plads til CAR-T-cellerne i hendes blod. Den 26. juni 2023 modtog Uresa sine personlige CAR-T-celler. Ved den tredje uge efter behandlingen blev hendes nyrefunktion og lupusindikatorer forbedret, og hendes symptomer forsvandt gradvist.

Behandlingsprocessen involverede omhyggelig koordinering for at sikre effektiviteten af ​​kemoterapi og beskyttelse af den resterende nyrefunktion. Uresa oplevede kun mindre bivirkninger og blev udskrevet på den 11. dag efter behandlingen.

I slutningen af ​​juli 2023 vendte Uresa hjem, afsluttede sine eksamener og satte nye mål for sin fremtid, herunder at blive selvstændig og få en hund. Hun var glad for at genoptage forbindelsen til venner og genoptage et normalt teenageliv.

Professor Mackensen forklarede, at Uresa stadig har et betydeligt antal CAR-T-celler i sit blod, hvilket betyder, at hun har brug for månedlige antistofinfusioner, indtil hendes B-celler kommer sig. Dr. Krickau understregede, at succesen med Uresas behandling skyldtes det tætte samarbejde mellem flere medicinske discipliner ved det tyske center for immunterapi.

Uresa har ikke længere brug for medicin eller dialyse, og hendes nyrer er kommet sig helt. Dr. Krickau og hans team planlægger yderligere undersøgelser for at udforske potentialet af CAR-T-celler til behandling af andre pædiatriske autoimmune sygdomme.

Dette skelsættende tilfælde demonstrerer potentialet af CAR-T-celleterapi til at give langsigtet remission for pædiatriske patienter med alvorlige autoimmune sygdomme som SLE. Succesen med Uresas behandling fremhæver vigtigheden af ​​tidlig indsats og tværfagligt samarbejde. Yderligere kliniske undersøgelser er nødvendige for at bekræfte den langsigtede sikkerhed og effektivitet af CAR-T-celleterapi til børn med autoimmune sygdomme.