Er cellulære terapier fremtiden for autoimmun sygdom?
En revolutionerende behandling af kræftformer kan også være i stand til at behandle og nulstille immunsystemet for at give langsigtet remission eller muligvis endda helbrede visse autoimmune sygdomme.
Kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleterapi har tilbudt en ny tilgang til behandling af hæmatologiske kræftformer siden 2017, men der er tidlige tegn på, at disse cellulære immunterapier kunne genanvendes til B-cellemedierede autoimmune sygdomme.
I september sidste år rapporterede forskere i Tyskland, at fem patienter med refraktær systemisk lupus erythematosus (SLE) behandlet med CAR T-celleterapi alle opnåede medicinfri remission. På tidspunktet for offentliggørelsen havde ingen patienter haft tilbagefald i op til 17 måneder efter behandlingen. Forfatterne beskrev serokonvertering af antinukleære antistoffer hos to patienter med den længste opfølgning, "hvilket indikerer, at ophævelse af autoimmune B-cellekloner kan føre til en mere udbredt korrektion af autoimmunitet," skriver forskerne.
I et andet casestudie offentliggjort i juni brugte forskere CD-19-målrettede CAR-T-celler til at behandle en 41-årig mand med refraktært antisyntetasesyndrom med progressiv myositis og interstitiel lungesygdom. Seks måneder efter behandlingen var der ingen tegn på myositis på MR, og en CT-scanning af brystet viste fuld regression af alveolitis.
Siden da er to bioteknologiske virksomheder - Cabaletta Bio i Philadelphia og Kyverna Therapeutics i Emeryville, Californien - allerede blevet tildelt fast-track-betegnelser fra US Food and Drug Administration for CAR T-cellebehandling for SLE og lupus nefritis. Bristol-Myers Squibb udfører også et fase 1-forsøg med patienter med svær, refraktær SLE. Flere bioteknologiske virksomheder og hospitaler i Kina udfører også kliniske forsøg for SLE. Men dette er kun toppen af isbjerget med hensyn til cellulære terapier for autoimmun sygdom, sagde Max Konig, MD, PhD, en assisterende professor i medicin i afdelingen for reumatologi ved Johns Hopkins University School of Medicine i Baltimore.
"Det er en utrolig spændende tid. Det er uden fortilfælde i autoimmunitetens historie," bemærkede han.
En "genstart" for immunsystemet
B-celle-målrettede terapier har eksisteret siden begyndelsen af 2000'erne med lægemidler som rituximab, en monoklonal antistofmedicin, der retter sig mod CD20, et antigen udtrykt på overfladen af B-celler. De CAR T-celler, der i øjeblikket er tilgængelige, retter sig mod et andet overfladeantigen, CD19, og er en meget mere potent terapi. Begge er effektive til at udtømme B-celler i blodet, men disse konstruerede CD19-målrettede T-celler kan nå B-celler, der sidder i væv på en måde, som antistofterapier ikke kan, forklarede Konig.