Remission af en recidiverende T-ALL-patient med centralnervesystemleukæmi efter CAR-T-terapi
Denne sag involverer en 16-årig dreng fra det nordøstlige Kina, hvis rejse med leukæmi har været fuld af udfordringer siden hans diagnose for over et år siden.
Den 8. november 2020 besøgte Dawei (et pseudonym) et lokalt hospital på grund af stivhed i ansigtet, udslæt og en skæv mund. Han blev diagnosticeret med "akut lymfatisk leukæmi (T-celletype)." Efter ét induktionskemoterapiforløb var MRD (minimal resterende sygdom) negativ, efterfulgt af almindelig kemoterapi. I denne periode viste knoglemarvspunktur, lumbalpunktur og intrathekale injektioner ingen abnormiteter.
Den 6. maj 2021 blev der udført en lumbalpunktur med intrathekal injektion, og cerebrospinalvæske (CSF) analyse bekræftede "leukæmi i centralnervesystemet." Dette blev efterfulgt af to forløb med almindelig kemoterapi. Den 1. juni viste en lumbalpunktur med CSF-analyse umodne celler. Tre yderligere lumbale punkteringer med intrathekale injektioner blev administreret, hvor den sidste CSF-test ikke viste nogen tumorceller.
Den 7. juli oplevede Dawei synstab på sit højre øje, reduceret til kun lysopfattelse. Efter et kursus med intensiveret kemoterapi vendte hans højre øjes syn tilbage til det normale.
Den 5. august forværredes hans højre øjes syn igen, hvilket førte til fuldstændig blindhed, og hans venstre øje blev sløret. Fra 10. til 13. august gennemgik han strålebehandling af hele hjernen og rygmarven (TBI), som genoprettede synet på hans venstre øje, men det højre øje forblev blindt. Den 16. august viste en MR-scanning af hjernen en lille forbedring i fortykkelsen af højre synsnerve og chiasme, med en forbedring observeret. Der blev ikke fundet unormale signaler eller forbedringer i hjerneparenkymet.
På dette tidspunkt havde familien forberedt sig på en knoglemarvstransplantation, der kun afventede en seng på transplantationsafdelingen. Desværre afslørede rutineprægede undersøgelser før transplantation problemer, der gjorde transplantationen umulig.
Den 30. august blev der udført en knoglemarvspunktur, som afslørede knoglemarvs-MRD med unormale umodne T-lymfocytter, der tegner sig for 61,1 %. Der blev også udført en lumbalpunktur med intrathekal injektion, som viste CSF MRD med 127 celler i alt, hvoraf unormale umodne T-lymfocytter omfattede 35,4 %, hvilket indikerer et fuldstændigt tilbagefald af leukæmi.
Den 31. august 2021 ankom Dawei og hans familie til Yanda Lu Daopei Hospital og blev indlagt på den anden afdeling på hæmatologisk afdeling. Indlæggelsesblodprøver viste: WBC 132,91×10^9/L; perifert bloddifferential (morfologi): 76,0 % blaster. Induktionskemoterapi blev givet i et kursus.
Efter at have gennemgået Daweis tidligere behandling stod det klart, at hans T-ALL var refraktær/tilbagefaldende, og at tumorceller var infiltreret i hjernen, hvilket påvirkede synsnerven. Det medicinske team ledet af Dr. Yang Junfang på den anden hæmatologiske afdeling fastslog, at Dawei opfyldte kriterierne for tilmelding til CD7 CAR-T kliniske forsøg.
Den 18. september blev der udført endnu en undersøgelse: perifer bloddifferential (morfologi) viste 11,0 % blaster. Perifere blodlymfocytter blev indsamlet til CD7 CAR-T cellekultur samme dag, og processen forløb problemfrit. Efter opsamling blev kemoterapi administreret for at forberede CD7 CAR-T celle immunterapi.
Under kemoterapi prolifererede tumorceller hurtigt. Den 6. oktober viste forskellen i det perifere blod (morfologi) 54,0 % blaster, og kemoterapiregimet blev justeret for at reducere tumorbyrden. Den 8. oktober viste en knoglemarvscellemorfologianalyse 30,50 % blaster; MRD indikerede, at 17,66% af cellerne var maligne umodne T-lymfocytter.
Den 9. oktober blev CD7 CAR-T-celler reinfunderet. Efter reinfusion oplevede patienten tilbagevendende feber og tandkødssmerter. På trods af forstærket anti-infektionsbehandling var feberen ikke godt kontrolleret, selvom tandkødssmerterne gradvist aftog.
På den 11. dag efter reinfusion steg perifere blodblaster til 54 %; på den 12. dag viste en blodprøve, at hvide blodlegemer steg til 16×10^9/L. På den 14. dag efter reinfusion udviklede patienten alvorlig CRS, inklusive myokardiebeskadigelse, lever- og nyredysfunktion, hypoxæmi, blødning fra nedre mave-tarm og kramper. Aggressive symptomatiske og støttende behandlinger sammen med plasmaudveksling forbedrede gradvist funktionen af de berørte organer og stabiliserede patientens vitale tegn.
Den 27. oktober havde patienten 0-grads muskelstyrke i begge underekstremiteter. Den 29. oktober (21 dage efter reinfusion) blev en knoglemarvs-MRD-test negativ.
I en tilstand af fuldstændig remission styrkede Dawei sin funktion af underekstremiteterne ved hjælp af sygeplejersker og familie, og genoprettede gradvist muskelstyrken til 5 grader. Den 22. november blev han overført til transplantationsafdelingen for at forberede en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
