Akut lymfatisk leukæmi(T-ALL)-01

Kliniske egenskaber:

- Diagnose: T-celle lymfoblastisk lymfom/leukæmi

- Marts 2020: Præsenteret med paroxysmal hoste og mediastinal masse, bekræftet T-celle lymfoblastisk lymfom ved mediastinal massepunkturbiopsi.

- Modtog 8 cyklusser af kemoterapi og over 20 sessioner med strålebehandling, hvilket resulterede i betydelig reduktion af mediastinal masse.

- 16. januar 2021: Udviklede smerter i højre underekstremitet.

- Blodrutine: WBC 122,29 x 10^9/L, HGB 91 g/L, PLT 51 x 10^9/L

- Knoglemarvsmorfologi: 95,5 % primitive lymfoblaster.

- Knoglemarvsflowcytometri: 91,77 % af cellerne var umodne T-celle lymfoblaster.

- Genetisk sekventering: Mutationer i NOTCH1, IL7R, ASXL2 gener påvist.

- Modtog Hyper-CVAD/B-kur, ESHAP-kur efterfølgende, begge ineffektive med vedvarende feber.

- 18. februar 2021: Indlagt på vores hospital.

- Med feber viste CT thorax lungebetændelse.

- Blodrutine: WBC 2,89 x 10^9/L, HGB 57,7 g/L, PLT 14,9 x 10^9/L

- Umodne celler i perifert blod: 90 %

- Knoglemarvsmorfologi: Hypercellulær (IV-grad), 85 % primitive lymfoblaster.

- Immunfænotypning: 87,27% af cellerne var maligne primitive T-celle lymfoblaster.

- Kromosomanalyse: 46,XX [24]; tre yderligere unormale karyotyper observeret.

- Muterede gener:

1. IL7R T244_I245insARCPL mutationspositiv

2. NOTCH1 E1583_Q1584dup mutationspositiv

3. ASXL2 Q602R mutationspositiv

- Leukæmifusionsgenscreening: Negativ

- PET/CT-resultater: Ingen signifikante hypermetaboliske tumorfoci i hele skelettet og knoglemarvskaviteten.

Behandling:

- Påbegyndt VP-regimen kemoterapi, detaljeret som følger: Vincristin (VDS) 3 mg én gang, Dexamethason (Dex) 7 mg hver 12. time i 9 dage, sammen med anti-infektionsbehandling.

- 1. marts: Umodne celler i perifert blod reduceret til 7 %.

- 4. marts: Indsamlede autologe lymfocytter til CD7-CAR T-cellekultur.

- 8. marts: Påbegyndt VLP-kur kombineret med Sida benzaminbehandling.

- 14. marts: Modtog kemoterapi med FC-kur (Fludarabin 0,35 g i 3 dage, Cyclophosphamid 45 mg i 3 dage).

- 17. marts (præcelleinfusion):

- Restimmunfænotypning af knoglemarv: 15,14 % celler udtrykker CD7 lys, CD3 dim, cytoplasmatisk CD3, T-celle receptor begrænset delta (TCRrd), delvis ekspression af CD99, hvilket indikerer ondartede primitive T-celler.

- 19. marts: Infunderet autologe CD7-CAR T-celler (1 x 10^6/kg).

- CAR-T-relaterede bivirkninger: Grad 1 CRS (feber), ingen neurotoksicitet.

- 6. april (dag 17): Knoglemarvsmorfologi viste remission, flowcytometri påviste ikke maligne primitive celler.