Akut lymfatisk leukæmi(B-ALL)-03
Case funktioner:
- Diagnosticeret med akut B-celle lymfatisk leukæmi i slutningen af maj 2020.
- Blodrutine: WBC 5,14x10^9/L, HGB 101,60g/L, PLT 6x10^9/L.
- Knoglemarvsmorfologi: Hypocellulær med 67 % primitive lymfocytter.
- Flowcytometri: 82,28% af cellerne udtrykker CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, udtrykker delvist CD9, udtrykker CD13 svagt.
- Fusionsgenscreening negativ; WT1 57,3%; ingen PH-lignende ALL-relaterede fusionsgener påvist.
- FISK: TP53 mutationspositiv.
- Kromosomer: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13 , +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].
- Modtog VCDLP-kur i 2 forløb uden remission.
- CAM-VL-kur (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 IUx7) den 22. juli 2020, stadig uden remission.
- Knoglemarvsflowcytometri den 25. september 2020: 7,35 % af cellerne udtrykker CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, udtrykker svagt CD20, CD45.
- Blodtumormutationsanalyse: TP53 mutation.
- Kromosomer: 46, XY[20].
- Startede CD19-CART terapi.
- FC-kur (FLU 62,7 mg x 4 dage, CTX 1045 mg x 2 dage) kemoterapi.
- 1. oktober 2020: Autolog CD19-CART celleinfusion ved 4,7x10^7/kg.
- CRS grad 2 med grad 1 neurotoksicitet, forbedret efter understøttende behandling.
- 29. oktober 2020: Fuldstændig remission i knoglemarvsmorfologi, ingen maligne primitive celler på flowcytometri.
- 31. december 2020: Tør hoste, kvalme, opkastning, generaliseret svaghed.
- Blodrutine: WBC 15,53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.
- Knoglemarvsaspiration indikerer tilbagefald.
- 2. januar 2021: Indlagt på vores hospital.
- Blodrutine: WBC 20,87x10^9/L, HGB 118,30g/L, PLT 58,60x10^9/L.
- Kreatinin 134umol/L, stadium 3 hypertension, sygehistorie på 4 år.
- Klassificering af perifert blod: 62% primitive celler.
- Immunfænotypning: 28,48% af cellerne (kerneholdige celler) udtrykker CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, udtrykker delvist CD123, TDT, udtrykker ikke CD34, CD19, CD11, CD19 , CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, hvilket indikerer maligne primitive B-lymfocytter.
- Blodtumormutationsanalyse: TP53 R196P mutationspositiv.
Behandling:
- Modtog VLP-kemoterapi sammen med behandling for hypertension, kreatininreduktion og hydreringsalkalisering.
- 19. januar: Blodrutine viste WBC 1,77x10^9/L, HGB 71g/L, PLT 29,8x10^9/L.
- Klassificering af perifert blod: Ingen primitive lymfocytter.
- Knoglemarvsmorfologi: Hypercellularitet (V-grad), fokale områder af IV-grad, med 42 % primitive lymfocytter.
- Flowcytometri: 13,91% af cellerne udtrykker CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, udtrykker ikke CD20, CD34, CD19, hvilket er tegn på maligne primitive B-celler.
- Kromosomal karyotype:
- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2 ,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),- 2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].
- 20. januar: Lymfocytter indsamlet til CD22-CART cellekultur.
- 21. januar: Lumbalpunktur udført, intratekal kemoterapi administreret for at forhindre leukæmi i centralnervesystemet; cerebrospinalvæske undersøgelse viste ingen abnormiteter.
- 22. januar: Modtog Arac, 6MP, L-ASP kemoterapi og FC (Influenza 50mg x 3, CTX 0,5gx 3) kemoterapi.
- 7. februar (før infusion): Knoglemarvsmorfologi viste 93 % primitive lymfocytter.
- Flowcytometri: 76,42% af cellerne udtrykker CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, udtrykker ikke CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), der indikerer ondartede primitive B-celler.
- Udviklet hud- og bløddelsinfektion med feber; forbedres efter antibiotikabehandling.
- 9. februar: Autolog CD22-CART celleinfusion (5x10^5/kg).
- CAR-T-relaterede bivirkninger: CRS grad 1, feber på dag 6 med Tmax 40°C, kontrolleret temperatur på dag 10; ingen neurotoksicitet.
- 11. marts: Knoglemarvsvurdering viste fuldstændig morfologisk remission, flowcytometri viste ingen maligne primitive celler.
beskrivelse 2