Akut lymfatisk leukæmi(B-ALL)-02

Sagskarakteristika:

- 19. maj 2019: Diagnosticeret med akut B-celle lymfatisk leukæmi (B-ALL)

- Præsenteret med flere hovedbundsmasser og lymfadenopati

- Blodrutine: WBC 13,3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, unormale lymfocytter 4 %

- Knoglemarvsmorfologi: 80,2 % umodne lymfoblaster (blaster)

- Immunfænotypning: 74,19% af cellerne er maligne B-afstamningspræcursorceller, der udtrykker CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, der delvist udtrykker cIgM. Diagnose: B-ALL (Pre-B stadium)

- Fusionsgen: MLL-ENL positiv, Philadelphia kromosom-lignende (Ph-lignende) skærm negativ

- Kromosom: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD-regimen kemoterapi opnåede oprindeligt immunologisk remission efter 1 måned, MLL-ENL kvantitativ PCR 0,026 %

- Fortsat kemoterapi i henhold til pædiatrisk protokol, MLL-ENL kvantitativ PCR 0 efter 4. cyklus. Yderligere kemoterapi fortsatte.

- Marts 2020: Knoglemarvsimmunologisk restsygdom 0,35 %, MLL-ENL kvantitativ PCR 0,53 %, hvilket indikerer en tendens til tilbagefald. Familien nægtede transplantation. Fortsat kemoterapi i 3 cyklusser.

- Juli 2020: Knoglemarv fik omfattende tilbagefald.

- 11. november 2020: Intratekal kemoterapi, CSF-immunologisk restsygdom 66 %, diagnosticeret med leukæmi i centralnervesystemet. Intratekal kemoterapi gentaget to gange, CSF blev negativ.

- 31. december 2020: Indlagt på vores hospital.

- Blodrutine: WBC 3,99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Antal perifere blodblaster: 69 %

- Knoglemarvsmorfologi: 90 % umodne lymfoblaster (blaster)

- Immunfænotypning: 84,07% af cellerne udtrykker CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, udtrykker delvist CD24, CD15dim, hvilket indikerer maligne umodne B-lymfoblaster.

- Fusionsgen: MLL-ENL fusionsgen positiv, kvantitativ PCR 44,419 %

- Genetisk mutation: KMT2D mutationspositiv (kimlinjeoprindelse)

- Kromosom karyotype: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add( 14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: Diffus metabolisk stigning i hele skelet- og knoglemarvshulen, høj mistanke om tilbagefald af leukæmi; splenomegali med øget stofskifte, sandsynligvis involveret leukæmi.

- Udførte lumbalpunktur og intratekal kemoterapi én gang, ingen abnormiteter fundet i CSF-relaterede tests.

Behandling:

- To ugers VLP-kemoterapi, perifert blodsprængning 5 % den 18. januar.

- 25. januar: Perifere blodsprængninger 91%, behandlet med CTX, Ara-C, 6-MP kemoterapi.

- 3. februar: Perifere blodsprængninger 22%.

- 4. februar: Indsamling af 50 ml autologt perifert blod til CD19-CART cellekultur.

- MTX 1g, FC kemoterapi (Influenza 15 mg dagligt x 3 dage, CTX 0,12g dagligt x 3 dage).

- 13. februar (præ-infusion): Knoglemarvsmorfologi viser 87,5 % blaster, flowcytometri viser 79,4 % maligne blaster.

- MLL-ENL fusionsgen kvantitativ analyse: 42,639%.

- 14. februar: Infusion af CART-celler i en dosis på 5 x 10^5/kg.

- CAR-T-relaterede bivirkninger: Grad 1 CRS (feber), ingen neurotoksicitet.

- Dag 20 efter infusion: Blodprøver viser tumorproliferation, CART-celleandel 0,07%.

- Ineffektiv CART-celleterapi.

- 8. marts 2021: Blodrutine: WBC 38,55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71,60 x 10^9/L.

- Perifere blodsprængninger: 83%. Autologt perifert blod opsamlet 60 ml til CD19/CD22 dobbelt CART cellekultur.

- Behandlet med cytarabin og dexamethason for at kontrollere tumorbyrden.

- 18. marts: FC kemoterapi (Influenza 15 mg dagligt x 3 dage, CTX 0,12 g dagligt x 3 dage).

- 22. marts (præ-infusion): Blodrutine: WBC 0,42 x 10^9/L, HGB 93,70g/L, PLT 33,6 x 10^9/L. Perifer blodmorfologi: 6 % blaster.

- Knoglemarvsmorfologi: 91 % blaster. Rest i knoglemarv: 88,61 % celler, der udtrykker CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, hvilket indikerer maligne umodne B-lymfoblaster.

- MLL-ENL fusionsgen kvantitativ analyse: 62,894%.

- Kromosomkaryotypeanalyse: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), - 17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3 ), tilføje(14)(q34).

- 23. marts: Infusion af CART-celler i en dosis på 3 x 10^5/kg.

- 26. marts og frem: Vedvarende høj feber og efterfølgende udviklet systemisk ødem.

- 29. marts: Perifer blodmorfologi: 92% blaster; forhøjede transaminaser og bilirubin.

- 2. april: Anfaldsstart, behandlet med diazepam.

- 2. april (dag 10): Startede methylprednisolonbehandling i 3 dage.

- CRS-reaktion: Grade 3, CRES: Grade 3.

- 8. april (dag 16): Knoglemarvsevaluering viser fuldstændig morfologisk remission, flowcytometri negativ for maligne blaster; MLL-ENL fusionsgen kvantitativ analyse: 0.