Torri Trwodd mewn Clefyd Awtoimiwn Pediatrig: Mae Therapi Cell CAR-T yn Iacháu Claf Lupus
Ym mis Mehefin 2023, derbyniodd Uresa, 15 oed, therapi celloedd CAR-T yn Ysbyty Prifysgol Erlangen, gan nodi'r defnydd cyntaf o'r driniaeth arloesol hon i arafu datblygiad lupus erythematosus systemig (SLE), clefyd awtoimiwn difrifol. Flwyddyn yn ddiweddarach, mae Uresa yn teimlo mor iach ag erioed, ar wahân i ychydig o fân annwyd.
Uresa yw'r plentyn cyntaf sy'n cael ei drin ar gyfer SLE ag imiwnotherapi yng Nghanolfan Imiwnotherapi Almaeneg (DZI) Prifysgol Erlangen. Mae llwyddiant y driniaeth unigolyddol hon wedi'i chyhoeddi yn The Lancet.
Esboniodd Dr. Tobias Krickau, rhiwmatolegydd pediatrig yn Adran Pediatrig a Meddygaeth y Glasoed Ysbyty Prifysgol Erlangen, natur unigryw defnyddio celloedd CAR-T i drin clefydau hunanimiwn. Yn flaenorol, dim ond ar gyfer rhai canserau gwaed datblygedig penodol y cymeradwywyd therapi CAR-T.
Ar ôl i bob meddyginiaeth arall fethu â rheoli SLE gwaethygu Uresa, roedd y tîm ymchwil yn wynebu penderfyniad heriol: a ddylid defnyddio'r celloedd imiwnedd peirianyddol hyn ar gyfer plentyn â chlefyd hunanimiwn? Roedd yr ateb yn ddigynsail, gan nad oedd neb wedi ceisio triniaeth CAR-T ar gyfer clefydau awtoimiwn pediatrig o'r blaen.
Mae therapi celloedd CAR-T yn cynnwys echdynnu rhai o gelloedd imiwn y claf (celloedd T), eu harfogi â derbynyddion antigen chimerig (CAR) mewn labordy glân arbenigol, ac yna ail-lenwi'r celloedd addasedig hyn i'r claf. Mae'r celloedd CAR-T hyn yn cylchredeg yn y gwaed, gan dargedu a dinistrio celloedd B adweithiol (niweidiol).
Dechreuodd symptomau Uresa yn hydref 2022, gan gynnwys meigryn, blinder, poen yn y cymalau a'r cyhyrau, a brech ar yr wyneb - arwyddion nodweddiadol o lwpws. Er gwaethaf triniaeth ddwys, gwaethygodd ei chyflwr, gan effeithio ar ei harennau ac achosi cymhlethdodau difrifol.
Yn gynnar yn 2023, ar ôl mynd i'r ysbyty a thriniaethau lluosog, gan gynnwys cemotherapi gwrthimiwnedd a chyfnewid plasma, dirywiodd cyflwr Uresa i'r pwynt lle roedd angen dialysis arni. Wedi'i hynysu oddi wrth ffrindiau a theulu, plymiodd ansawdd ei bywyd.
Cytunodd tîm meddygol Prifysgol Erlangen, dan arweiniad yr Athro Mackensen, i gynhyrchu a defnyddio celloedd CAR-T ar gyfer Uresa ar ôl trafodaethau manwl. Cychwynnwyd y defnydd tosturiol hwn o therapi CAR-T o dan gyfraith cyffuriau'r Almaen a rheoliadau defnydd tosturiol.
Mae rhaglen therapi celloedd CAR-T yn Erlangen, dan arweiniad yr Athro Georg Schett a'r Athro Mackensen, wedi bod yn trin cleifion â chlefydau hunanimiwn amrywiol, gan gynnwys SLE, ers 2021. Cyhoeddwyd eu llwyddiant gyda 15 o gleifion yn y New England Journal of Medicine ym mis Chwefror 2024, ac maent ar hyn o bryd yn cynnal astudiaeth CASTLE gyda 24 o gyfranogwyr, pob un yn dangos gwelliannau sylweddol.
Er mwyn paratoi ar gyfer therapi celloedd CAR-T, cafodd Uresa cemotherapi dos isel i wneud lle i'r celloedd CAR-T yn ei gwaed. Ar 26 Mehefin, 2023, derbyniodd Uresa ei chelloedd CAR-T personol. Erbyn y drydedd wythnos ar ôl y driniaeth, gwellodd gweithrediad ei harennau a dangosyddion lupws, a diflannodd ei symptomau'n raddol.
Roedd y broses drin yn cynnwys cydlynu gofalus i sicrhau effeithiolrwydd cemotherapi ac amddiffyn gweithrediad yr arennau sy'n weddill. Dim ond mân sgîl-effeithiau a brofodd Uresa a chafodd ei rhyddhau ar yr 11eg diwrnod ar ôl y driniaeth.
Erbyn diwedd mis Gorffennaf 2023, dychwelodd Uresa adref, cwblhaodd ei harholiadau, a gosod nodau newydd ar gyfer ei dyfodol, gan gynnwys dod yn annibynnol a chael ci. Roedd hi wrth ei bodd yn ailgysylltu â ffrindiau ac ailafael yn ei harddegau arferol.
Esboniodd yr Athro Mackensen fod gan Uresa nifer sylweddol o gelloedd CAR-T yn ei gwaed o hyd, sy'n golygu bod angen arllwysiadau gwrthgyrff misol arni nes bod ei chelloedd B yn gwella. Pwysleisiodd Dr. Krickau fod llwyddiant triniaeth Uresa i'w briodoli i'r cydweithio agos rhwng disgyblaethau meddygol lluosog yng Nghanolfan Imiwnotherapi'r Almaen.
Nid oes angen unrhyw feddyginiaeth na dialysis ar Wresa bellach, ac mae ei harennau wedi gwella'n llwyr. Mae Dr. Krickau a'i dîm yn cynllunio astudiaethau pellach i archwilio potensial celloedd CAR-T wrth drin clefydau hunanimiwn pediatrig eraill.
Mae'r achos nodedig hwn yn dangos potensial therapi celloedd CAR-T i ddarparu rhyddhad hirdymor i gleifion pediatrig â chlefydau hunanimiwn difrifol fel SLE. Mae llwyddiant triniaeth Uresa yn amlygu pwysigrwydd ymyrraeth gynnar a chydweithio amlddisgyblaethol. Mae angen astudiaethau clinigol pellach i gadarnhau diogelwch ac effeithiolrwydd hirdymor therapi celloedd CAR-T ar gyfer plant â chlefydau hunanimiwn.