Cynnydd Blaengar mewn Celloedd Lladdwr Naturiol (NK) Dros 50 Mlynedd
Ers yr adroddiadau cyntaf o lymffocytau yn arddangos lladd celloedd tiwmor "amhenodol" ym 1973, mae dealltwriaeth ac arwyddocâd celloedd Lladdwr Naturiol (NK) wedi esblygu'n aruthrol. Ym 1975, bathodd Rolf Kiessling a chydweithwyr yn Sefydliad Karolinska y term celloedd “Natural Killer”, gan amlygu eu gallu unigryw i ymosod yn ddigymell ar gelloedd tiwmor heb sensiteiddio ymlaen llaw.
Dros yr hanner can mlynedd nesaf, mae nifer o labordai ledled y byd wedi astudio celloedd NK in vitro yn helaeth i egluro eu rôl mewn amddiffyniad gwesteiwr yn erbyn tiwmorau a phathogenau microbaidd, yn ogystal â'u swyddogaethau rheoleiddio o fewn y system imiwnedd.
Celloedd NK: Y Lymffocytau Cynhenid Arloesol
Mae celloedd NK, yr aelodau nodweddir cyntaf o'r teulu lymffosyt cynhenid, yn amddiffyn rhag tiwmorau a phathogenau trwy weithgaredd sytotocsig uniongyrchol a secretion cytocinau a chemocinau. Cyfeiriwyd atynt yn wreiddiol fel "celloedd null" oherwydd absenoldeb marcwyr adnabod, mae datblygiadau mewn dilyniannu RNA un-gell, cytometreg llif, a sbectrometreg màs wedi caniatáu dosbarthiad manwl o isdeipiau celloedd NK.
Y Degawd Cyntaf (1973-1982): Darganfod Sytowenwyndra Amhenodol
Yn y 1960au hwyr a'r 1970au cynnar datblygwyd profion in vitro syml i fesur sytowenwyndra cell-gyfryngol. Ym 1974, dangosodd Herberman a chydweithwyr y gallai lymffocytau gwaed ymylol o unigolion iach ladd amrywiol gelloedd lymffoma dynol. Disgrifiodd Kiessling, Klein, a Wigzell ymhellach y lysis digymell o gelloedd tiwmor gan lymffocytau o lygod nad ydynt yn tiwmor, gan enwi'r gweithgaredd hwn yn "lladd naturiol."
Yr Ail Ddegawd (1983-1992): Nodweddu Ffenotypig ac Amddiffyniad Feirol
Yn ystod yr 1980au, symudodd y ffocws i nodweddu ffenoteipaidd celloedd NK, gan arwain at nodi is-boblogaethau â swyddogaethau penodol. Erbyn 1983, roedd gwyddonwyr wedi nodi is-setiau swyddogaethol wahanol o gelloedd NK dynol. Amlygodd astudiaethau pellach rôl hanfodol celloedd NK wrth amddiffyn rhag firws herpes, a enghreifftir gan glaf â heintiau firws herpes difrifol oherwydd diffyg celloedd NK genetig.
Y Trydydd Degawd (1993-2002): Deall Derbynyddion a Ligandau
Arweiniodd cynnydd sylweddol yn y 1990au a'r 2000au cynnar at nodi a chlonio derbynyddion celloedd NK a'u ligandau. Sefydlodd darganfyddiadau fel y derbynnydd NKG2D a'i ligandau a achosir gan straen sylfaen ar gyfer deall mecanweithiau adnabod "hunan-newid" celloedd NK.
Y Pedwerydd Degawd (2003-2012): Cof Cell NK a Thrwyddedu
Yn groes i farn draddodiadol, dangosodd astudiaethau yn y 2000au y gallai celloedd NK arddangos ymatebion tebyg i gof. Dangosodd ymchwilwyr y gallai celloedd NK gyfryngu ymatebion antigen-benodol a datblygu math o "cof" tebyg i gelloedd imiwnedd addasol. Yn ogystal, daeth y cysyniad o "drwyddedu" celloedd NK i'r amlwg, gan esbonio sut y gallai rhyngweithio â moleciwlau hunan-MHC wella ymatebolrwydd celloedd NK.
Y Pumed Degawd (2013-Presennol): Cymwysiadau Clinigol ac Amrywiaeth
Yn ystod y degawd diwethaf, mae datblygiadau technolegol wedi ysgogi ymchwil celloedd NK. Datgelodd cytometreg màs a dilyniannu RNA un-gell amrywiaeth ffenoteipaidd helaeth ymhlith celloedd NK. Yn glinigol, mae celloedd NK wedi dangos addewid wrth drin malaeneddau hematolegol, fel y dangoswyd gan gymhwyso celloedd CAR-NK CD19 yn llwyddiannus mewn cleifion lymffoma yn 2020.
Rhagolygon y Dyfodol: Cwestiynau heb eu hateb a Gorwelion Newydd
Wrth i ymchwil barhau, erys nifer o gwestiynau diddorol. Sut mae celloedd NK yn caffael cof antigen-benodol? A ellir harneisio celloedd NK i reoli clefydau hunanimiwn? Sut allwn ni oresgyn yr heriau a achosir gan y micro-amgylchedd tiwmor i actifadu celloedd NK yn effeithiol? Mae'r hanner can mlynedd nesaf yn addo darganfyddiadau cyffrous ac annisgwyl mewn bioleg celloedd NK, gan gynnig strategaethau therapiwtig newydd ar gyfer canser a chlefydau heintus.