Agoriad ASH 2023 | Dr Peihua Lu yn Cyflwyno CAR-T ar gyfer Ymchwil AML Atglafychol / Anhydrin
Astudiaeth glinigol cam I o CD7 CAR-T ar gyfer R/R AML gan dîm Daopei Lu yn ymddangos am y tro cyntaf yn ASH
Cynhaliwyd 65ain Cyfarfod Blynyddol Cymdeithas Haematoleg America (ASH) all-lein (San Diego, UDA) ac ar-lein ar Ragfyr 9-12, 2023. Gwnaeth ein hysgolheigion sioe wych o'r gynhadledd hon, gan gyfrannu mwy na 60 o ganlyniadau ymchwil.
Mae canlyniadau diweddaraf "CD7 Autologous CAR-T ar gyfer lewcemia myeloid acíwt atglafychol/anhydrin (R/R AML)), a adroddwyd ar lafar gan yr Athro Peihua Lu o Ysbyty Ludaopei yn Tsieina, wedi cael llawer o sylw.
Mae trin AML R/R yn creu penbleth
Mae gan R/R AML ragolygon gwael, hyd yn oed wrth gael trawsblaniad bôn-gelloedd hematopoietig allogeneig (alo-HSCT), ac mae angen clinigol brys am opsiynau therapiwtig newydd. Yn ôl yr Athro Peihua Lu, mae dewis targed yn bwysig yn yr ymchwil am therapïau newydd, ac mae tua 30% o gleifion AML yn mynegi CD7 ar eu leukemoblasts a chelloedd epil malaen.
Yn flaenorol, adroddodd Ysbyty Lu Daopei 60 o gleifion a gymhwysodd CD7 CAR-T (NS7CAR-T) a ddewiswyd yn naturiol ar gyfer trin lewcemia a lymffoma acíwt celloedd-T, gan ddangos effeithiolrwydd sylweddol a phroffil diogelwch ffafriol. Diogelwch ac effeithiolrwydd NS7CAR-T arsylwyd a gwerthuswyd ehangu i gleifion ag AML R/R positif CD7 mewn astudiaeth glinigol Cam I (NCT04938115) a ddewiswyd ar gyfer Cyfarfod Blynyddol ASH hwn.
Rhwng Mehefin 2021 ac Ionawr 2023, cofrestrwyd cyfanswm o 10 claf â CD7-positif R/R AML (mynegiad CD7 >50%) yn yr astudiaeth, gydag oedran canolrifol o 34 mlynedd (7 mlynedd - 63 oed) Y tiwmor canolrifol llwyth y cleifion cofrestredig oedd 17%, a chyflwynodd un claf afiechyd extramedullary gwasgaredig (EMD).从Yr amser canolrif o ynysu celloedd i drwyth celloedd CAR-T oedd 15 diwrnod, a chaniatawyd therapi trosglwyddo i gleifion â chlefyd sy'n dirywio'n gyflym o'r blaen. Rhoddwyd trwyth. Derbyniodd pob claf cemotherapi tynnu lymffatig fludarabine mewnwythiennol (30 mg/m2/d) a cyclophosphamide (300 mg/m2/d) am dri diwrnod yn olynol.
Dehongliad Ymchwilydd: Gwawr y Lliniaru Dwfn
Cyn cofrestru, roedd cleifion yn cael canolrif o 8 therapïau rheng flaen (ystod: 3-17). Roedd 7 claf wedi cael trawsblaniad bôn-gelloedd hematopoietig allogeneig (alo-HSCT), a'r cyfnod canolrif rhwng trawsblannu ac ailwaelu oedd 12.5 mis (3.5-19.5 mis). copïau / μg (0.671 ~ 5.41 × 105 copi / μg) o DNA genomig, a ddigwyddodd tua diwrnod 21 (diwrnod 14 i ddiwrnod 21) yn ôl q-PCR, ac ar ddiwrnod 17 (diwrnod 11 i ddiwrnod 21) yn ôl FCM , sef 64.68% (40.08% i 92.02%).
Roedd llwyth tiwmor uchaf y cleifion a gofrestrwyd yn yr astudiaeth yn agos at 73%, ac roedd hyd yn oed un achos lle'r oedd y claf wedi derbyn 17 o driniaethau blaenorol, meddai'r Athro Peihua Lu. Profodd o leiaf ddau o'r cleifion a gafodd alo-HSCT ailddigwydd o fewn chwe mis i'r trawsblaniad. Mae'n amlwg bod triniaeth y cleifion hyn yn llawn "anawsterau a rhwystrau".
Data addawol
Pedair wythnos ar ôl trwyth celloedd NS7CAR-T, cyflawnodd saith (70%) ryddhad cyflawn (CR) ym mêr yr esgyrn, a chyflawnodd chwech CR negatif ar gyfer clefyd gweddilliol microsgopig (MRD). ni chyflawnodd tri chlaf ryddhad (NR), gydag un claf ag EMD yn dangos rhyddhad rhannol (PR) ar ddiwrnod 35 o werthusiad PET-CT, a chanfuwyd bod pob claf ag NR wedi colli CD7 yn ystod apwyntiad dilynol.
Yr amser arsylwi canolrif oedd 178 diwrnod (28 diwrnod-776 diwrnod). O'r saith claf a gyflawnodd CR, cafodd tri chlaf a oedd wedi ailwaelu ar ôl trawsblaniad blaenorol eu cydgrynhoi'n ail allo-HSCT tua 2 fis ar ôl rhyddhad trwy drwythiad celloedd NS7CAR-T, ac arhosodd un claf yn rhydd o lewcemia yn fyw ar ddiwrnod 401, tra bod dau yn ail- bu farw cleifion trawsblaniad o achosion nad oeddent yn atglafychol ar ddiwrnodau 241 a 776; y pedwar claf arall na chafodd gydgrynhoi alo- HSCT, ailwaelodd 3 chlaf ar ddiwrnodau 47, 83, ac 89, yn y drefn honno (darganfuwyd colled CD7 ym mhob un o'r tri chlaf), a bu farw un claf o haint ysgyfeiniol.
O ran diogelwch, profodd mwyafrif y cleifion (80%) syndrom rhyddhau cytocin ysgafn (CRS) ar ôl trwythiad, gyda 7 gradd I, 1 gradd II, a 2 glaf (20%) profiadol gradd III CRS. ni phrofodd unrhyw gleifion niwrowenwyndra, a datblygodd 1 afiechyd impiad-yn-y-lletywr croenol ysgafn.
Mae'r canlyniad hwn yn awgrymu y gallai NS7CAR-T fod yn drefn addawol ar gyfer cyflawni CR cychwynnol effeithiol mewn cleifion ag AML R / R CD7-positif, hyd yn oed ar ôl cael sawl llinell therapi ymlaen llaw. Ac mae'r regimen hwn hefyd yn wir mewn cleifion sy'n profi atglafychiad ar ôl allo-HSCT gyda phroffil diogelwch hylaw.
Dywedodd yr Athro Lu, "Trwy'r data a gawsom y tro hwn, mae'r driniaeth CD7 CAR-T ar gyfer R/R AML yn eithaf effeithiol ac yn cael ei oddef yn dda yn y cyfnod cynnar, ac roedd mwyafrif helaeth y cleifion yn gallu cyflawni CR a rhyddhad dwfn. , nad yw'n hawdd Ac mewn cleifion NR neu gleifion sy'n ailwaelu, colled CD7 yw'r brif broblem Er mwyn asesu'n llawn effeithiolrwydd NS7CAR-T wrth drin AML CD7-positif, yn ddiamau mae angen dilysu'r dilyniant ymhellach. trwy gael mwy o ddata gan boblogaeth fwy o gleifion ac amser dilynol hirach, ond mae'r rhain hefyd yn rhoi llawer o obaith a hyder i'r clinig."