Lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig (DLBCL), is-fath canol angerminaidd, sy'n cynnwys y ceudod trwynol a sinysau-02

Ym mis Mawrth 2021, cyflwynodd claf gwrywaidd 52 oed o Ogledd-ddwyrain Tsieina màs trwynol a ddarganfuwyd yn ystod archwiliad arferol. Profodd symptomau tagfeydd trwynol, cur pen, golwg aneglur, a chwysau nos, heb dwymyn na cholli pwysau.

Datgelodd archwiliadau cychwynnol màs meinwe meddal helaeth yn cynnwys y ceudod trwynol dde a sinysau, gan effeithio ar strwythurau critigol megis yr orbit, gwaelod penglog blaen, sinws sffenoid, a sinws ethmoid chwith ar MRI. Roedd archwiliad patholegol o'r sinws maxilari cywir yn awgrymu bod lymffoma B-cell mawr gwasgaredig (DLBCL), isdeip canol angerminaidd.

Nododd imiwnohistocemeg (IHC) ymledol uchel gyda mynegiant dwbl o Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (> 90%), Bcl-6 (+) , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), a CyclinD1 (-), heb unrhyw RNA bach wedi'i amgodio gan firws Epstein-Barr (EBER).

Canfu fflworoleuedd hybrideiddio yn y fan a'r lle (FISH) drawsleoliadau Bcl-6 a c-myc, ond dim trawsleoliad genynnau Bcl-2. Cadarnhaodd dilyniant cenhedlaeth nesaf (NGS) dreigladau mewn genynnau MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, a TP53, sy'n nodi lymffoma B-gell gradd uchel gyda thrawsleoliadau MYC a BCL2 a/neu BCL6.

Roedd tomograffeg gyfrifiadurol allyriadau positron (PET-CT) yn darlunio masau meinwe meddal afreolaidd yn y ceudod trwynol dde a sinws uwchraddol, tua 6.3x3.8cm mewn maint, gyda ffiniau aneglur. Roedd y briw yn ymestyn i fyny i'r sinws ethmoid dde, yn allanol i wal medial yr orbit a'r rhanbarth mewnorbitol, ac yn ddiweddarach i'r sinws sphenoid a gwaelod y benglog. Roedd y briw yn dangos cynnydd mewn derbyniad fflworodeoxyglucose (FDG) gyda SUVmax o 20. Nodwyd tewhau mwcosaidd yn y sinws ethmoid chwith a uwchraddol, gyda metaboledd FDG arferol.

Roedd y claf wedi cael R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, a radiotherapi lleol yn flaenorol, a gwelwyd datblygiad y clefyd. Oherwydd ymwrthedd cemotherapi a chyfranogiad aml-organ helaeth (gan gynnwys yr ysgyfaint, yr afu, y ddueg, ac esgyrn), canfuwyd bod y claf yn dioddef o DLBCL anhydrin sylfaenol. Datblygodd y clefyd yn gyflym gydag ymledoledd uchel, lefelau LDH uwch, sgôr Mynegai Prognostig Rhyngwladol wedi'i addasu (NCCN-IPI) o 5, treiglad TP53, ac is-deip MCD, yn profi atglafychiad o fewn 6 mis ar ôl trawsblaniad awtonolog.

Yn dilyn therapi pontio, cafodd y claf driniaeth steroid yn fyr gydag ymateb gwael. Roedd triniaeth ddiweddarach yn cynnwys gwrthgyrff monoclonaidd CD79 ynghyd â hydroclorid bendamustine a mechlorethamine, gan arwain at ostyngiad sylweddol mewn lefelau LDH a chrebachu tiwmor amlwg.

Ar ôl paratoi therapi CAR-T yn llwyddiannus, cafodd y claf gemotherapi disbyddu lymffosyt (lymffodepletion) gyda regimen y CC, gan gyflawni'r cliriad lymffocyte bwriadedig a leukopenia difrifol dilynol. Fodd bynnag, dridiau cyn trwyth CAR-T, datblygodd y claf dwymyn, herpes zoster yn y rhanbarth meingefnol, a lefelau uwch o serwm lactate dehydrogenase (LDH) hyd at 25.74ng/ml, gan nodi digwyddiad anffafriol haint gweithredol math cymysg posibl (AE). ). O ystyried y risg uwch o drwyth CAR-T oherwydd haint gweithredol, a allai arwain at ganlyniadau angheuol, derbyniodd y claf wrthfiotigau sbectrwm eang yn cwmpasu amrywiol bathogenau.

Yn dilyn trwyth CAR-T, datblygodd y claf dwymyn uchel ar y diwrnod trwyth, gan symud ymlaen i ddyspnea, hemoptysis, a gwaethygu symptomau pwlmonaidd erbyn diwrnod tri. Datgelodd angiograffeg CT gwythiennol ysgyfeiniol ar ddiwrnod pump anhryloywder gwydr daear gwasgaredig a newidiadau interstitial, gan gadarnhau hemorrhage ysgyfeiniol. Er gwaethaf osgoi steroidau yn y lle cyntaf oherwydd ataliad CAR-T posibl, a thriniaeth gefnogol yn canolbwyntio ar reoli gwrth-haint, dangosodd cyflwr y claf welliant cyfyngedig.

Ar ddiwrnod saith, canfuwyd ehangiad sylweddol o nifer copi genyn CAR mewn gwaed ymylol, gan ysgogi addasiad triniaeth gyda methylprednisolone dos isel (40mg-80mg). Bum diwrnod yn ddiweddarach, gostyngodd rheiliau ysgyfaint dwyochrog, a rheolwyd symptomau hemoptysis yn arbennig.

Erbyn diwrnod wyth, dangosodd therapi CAR-T effeithiolrwydd rhyfeddol. O fewn mis yn unig i driniaeth CAR-T, cyflawnodd y claf ryddhad llwyr (CR). Cadarnhaodd archwiliadau dilynol hyd at Orffennaf 2023 fod y claf yn parhau i fod yn CR, gan nodi ymateb dwfn i therapi CAR-T a photensial i wella.