Nová strategie promotoru zvyšuje bezpečnost a účinnost terapie CAR-T u akutní B buněčné leukémie
Peking, Čína – 23. července 2024– V průlomovém vývoji odhalila nemocnice Lu Daopei ve spolupráci s Hebei Senlang Biotechnology slibné výsledky své nejnovější studie o chimérické antigenní receptorové T buněčné terapii (CAR-T). Tato studie, která se zaměřuje na účinnost a bezpečnost CAR-T buněk vytvořených s různými promotory, představuje významný pokrok v léčbě relabující nebo refrakterní akutní B buněčné leukémie (B-ALL).
Studie nazvaná „Použití promotoru regulující povrchovou hustotu molekul CAR může modulovat kinetiku CAR-T buněk in vivo“ zkoumá, jak může výběr promotoru ovlivnit výkon CAR-T buněk. Výzkumníci Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu a Jianqiang Li z Hebei Senlang Biotechnology a nemocnice Lu Daopei vedli tento výzkum.
Jejich zjištění naznačují, že použití promotoru MND (zesilovač MPSV viru myeloproliferativního sarkomu, delece negativní kontrolní oblasti NCR, nahrazení vazebného místa primeru d1587rev) v CAR-T buňkách vede k nižší povrchové hustotě molekul CAR, což zase snižuje produkci cytokinů. To je významné, protože pomáhá zmírnit závažné vedlejší účinky často spojené s terapií CAR-T, jako je syndrom uvolnění cytokinů (CRS) a syndrom encefalopatie související s CAR-T buňkami (CRES).
Klinická studie registrovaná pod identifikátorem ClinicalTrials.gov NCT03840317 zahrnovala 14 pacientů rozdělených do dvou kohort: jedna dostávala CAR-T buňky řízené MND a druhá CAR-T buňky řízené promotorem EF1A. Je pozoruhodné, že všichni pacienti léčení buňkami CAR-T řízenými MND dosáhli kompletní remise, přičemž většina z nich vykazovala minimální reziduální negativní stav po prvním měsíci. Studie také uvádí nižší výskyt závažného CRS a CRES u pacientů léčených buňkami CAR-T řízenými MND ve srovnání s pacienty léčenými buňkami řízenými EF1A.
Dr. Peihua Lu z nemocnice Lu Daopei vyjádřil optimismus ohledně potenciálu tohoto nového přístupu a uvedl: "Naše spolupráce s Hebei Senlang Biotechnology přinesla zásadní poznatky o optimalizaci terapie CAR-T buňkami. Úpravou promotoru můžeme zlepšit bezpečnostní profil léčby při zachování její účinnosti Jedná se o významný krok kupředu v tom, aby byla terapie CAR-T pro pacienty dostupnější a snesitelnější.“
Studie byla podpořena granty Natural Science Foundation provincie Hebei a Department of Science and Technology provincie Hebei. Zdůrazňuje důležitost výběru promotorů při vývoji terapií CAR-T lymfocyty a otevírá nové cesty pro bezpečnější a účinnější léčbu rakoviny.