Průlom v dětském autoimunitním onemocnění: Buněčná terapie CAR-T léčí pacienta s lupusem
V červnu 2023 podstoupila 15letá Uresa buněčnou terapii CAR-T v univerzitní nemocnici Erlangen, což znamenalo první použití této inovativní léčby ke zpomalení progrese systémového lupus erythematodes (SLE), závažného autoimunitního onemocnění. O rok později se Uresa cítí zdravá jako vždy, kromě několika menších nachlazení.
Uresa je prvním dítětem léčeným pro SLE imunoterapií v Německém centru pro imunoterapii (DZI) Erlangen University. Úspěch této individualizované léčby byl publikován v The Lancet.
Dr. Tobias Krickau, dětský revmatolog na Klinice dětského a dorostového lékařství Fakultní nemocnice v Erlangenu, vysvětlil jedinečnost použití CAR-T buněk k léčbě autoimunitních onemocnění. Dříve byla terapie CAR-T schválena pouze pro některé pokročilé rakoviny krve.
Poté, co všechny ostatní léky nedokázaly kontrolovat zhoršující se SLE Uresa, stál výzkumný tým před náročným rozhodnutím: měly by být tyto upravené imunitní buňky použity pro dítě s autoimunitním onemocněním? Odpověď byla bezprecedentní, protože dosud nikdo nezkusil léčbu dětských autoimunitních onemocnění CAR-T.
Terapie CAR-T buňkami zahrnuje extrakci některých imunitních buněk pacienta (T buňky), jejich vybavení chimérickými antigenními receptory (CAR) ve specializované čisté laboratoři a poté reinfuzi těchto upravených buněk pacientovi. Tyto CAR-T buňky cirkulují v krvi, zaměřují se a ničí autoreaktivní (škodlivé) B buňky.
Příznaky Uresy začaly na podzim 2022, včetně migrén, únavy, bolesti kloubů a svalů a vyrážky na obličeji – typických příznaků lupusu. I přes intenzivní léčbu se její stav zhoršil, zasáhl ledviny a způsobil těžké komplikace.
Na začátku roku 2023, po několika hospitalizacích a léčbách, včetně imunosupresivní chemoterapie a výměny plazmy, se Uresin stav zhoršil natolik, že vyžadovala dialýzu. Izolovaná od přátel a rodiny se kvalita jejího života propadla.
Lékařský tým na Erlangen University, vedený profesorem Mackensenem, po podrobných diskuzích souhlasil s výrobou a používáním buněk CAR-T pro Uresu. Toto soucitné použití terapie CAR-T bylo zahájeno podle německého zákona o drogách a nařízení o používání ze soucitu.
Program terapie CAR-T buňkami v Erlangenu, vedený profesorem Georgem Schettem a profesorem Mackensenem, léčí pacienty s různými autoimunitními chorobami, včetně SLE, od roku 2021. Jejich úspěch u 15 pacientů byl publikován v New England Journal of Medicine v únoru 2024 a v současné době provádějí studii CASTLE s 24 účastníky, z nichž všichni vykazují významná zlepšení.
K přípravě na CAR-T buněčnou terapii podstoupila Uresa nízkodávkovou chemoterapii, aby vytvořila prostor pro CAR-T buňky v její krvi. 26. června 2023 obdržela Uresa své personalizované buňky CAR-T. Do třetího týdne po léčbě se její funkce ledvin a indikátory lupusu zlepšily a příznaky postupně mizely.
Proces léčby zahrnoval pečlivou koordinaci, aby byla zajištěna účinnost chemoterapie a ochrana zbývající funkce ledvin. Uresa měla pouze malé vedlejší účinky a byla vypuštěna 11. den po léčbě.
Koncem července 2023 se Uresa vrátila domů, dokončila zkoušky a stanovila si nové cíle do budoucna, včetně osamostatnění se a pořízení psa. Byla ráda, že se může znovu spojit s přáteli a vrátit se k normálnímu životu teenagerů.
Profesor Mackensen vysvětlil, že Uresa má stále v krvi značný počet CAR-T buněk, což znamená, že potřebuje měsíční infuze protilátek, dokud se její B buňky nezotaví. Dr. Krickau zdůraznil, že úspěch léčby Uresou byl způsoben úzkou spoluprací několika lékařských oborů v Německém centru pro imunoterapii.
Uresa již nepotřebuje žádné léky ani dialýzu a její ledviny se plně zotavily. Dr. Krickau a jeho tým plánují další studie k prozkoumání potenciálu CAR-T buněk při léčbě dalších dětských autoimunitních onemocnění.
Tento přelomový případ demonstruje potenciál terapie CAR-T buňkami poskytnout dlouhodobou remisi u pediatrických pacientů s těžkými autoimunitními onemocněními, jako je SLE. Úspěch léčby Uresou zdůrazňuje význam včasné intervence a multidisciplinární spolupráce. K potvrzení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti terapie CAR-T buňkami u dětí s autoimunitními onemocněními jsou zapotřebí další klinické studie.