Průlomové pokroky v buňkách přirozených zabíječů (NK) za 50 let
Od prvních zpráv o lymfocytech vykazujících "nespecifické" zabíjení nádorových buněk v roce 1973 se pochopení a význam přirozených zabíječů (NK) buněk nesmírně vyvinulo. V roce 1975 Rolf Kiessling a kolegové z Karolinska Institute vytvořili termín „buňky přirozeného zabijáka“, čímž zdůraznili jejich jedinečnou schopnost spontánně napadat nádorové buňky bez předchozí senzibilizace.
Během příštích padesáti let četné laboratoře po celém světě rozsáhle studovaly NK buňky in vitro, aby objasnily jejich roli v obraně hostitele proti nádorům a mikrobiálním patogenům, stejně jako jejich regulační funkce v imunitním systému.
NK buňky: Průkopnické vrozené lymfocyty
NK buňky, první charakterizované členy vrozené rodiny lymfocytů, se brání proti nádorům a patogenům prostřednictvím přímé cytotoxické aktivity a sekrece cytokinů a chemokinů. Pokroky v jednobuněčném sekvenování RNA, průtokové cytometrii a hmotnostní spektrometrii, původně označované jako "nulové buňky" kvůli absenci identifikačních markerů, umožnily podrobnou klasifikaci podtypů NK buněk.
První dekáda (1973-1982): Objevování nespecifické cytotoxicity
Koncem 60. a začátkem 70. let 20. století došlo k vývoji jednoduchých in vitro testů pro měření cytotoxicity zprostředkované buňkami. V roce 1974 Herberman a kolegové prokázali, že lymfocyty periferní krve od zdravých jedinců mohou zabíjet různé buňky lidského lymfomu. Kiessling, Klein a Wigzell dále popsali spontánní lýzu nádorových buněk lymfocyty z myší, které nenesly nádor, a tuto aktivitu pojmenovali „přirozené zabíjení“.
Druhá dekáda (1983-1992): Fenotypová charakteristika a virová obrana
Během 80. let se pozornost přesunula na fenotypovou charakterizaci NK buněk, což vedlo k identifikaci subpopulací s odlišnými funkcemi. Do roku 1983 vědci identifikovali funkčně odlišné podskupiny lidských NK buněk. Další studie zdůraznily klíčovou roli NK buněk v obraně proti herpesvirům, příkladem je pacient s těžkými herpesvirovými infekcemi v důsledku genetického deficitu NK buněk.
Třetí dekáda (1993-2002): Pochopení receptorů a ligandů
Významný pokrok v 90. letech a na počátku 21. století vedl k identifikaci a klonování NK buněčných receptorů a jejich ligandů. Objevy, jako je receptor NKG2D a jeho ligandy vyvolané stresem, vytvořily základ pro pochopení mechanismů rozpoznávání „změněného sebe sama“ NK buněk.
Čtvrtá dekáda (2003-2012): NK Cell Memory and Licensing
Na rozdíl od tradičních názorů studie z roku 2000 prokázaly, že NK buňky mohou vykazovat reakce podobné paměti. Výzkumníci prokázali, že NK buňky mohou zprostředkovat antigenně specifické reakce a vyvinout formu „paměti“ podobnou buňkám adaptivní imunity. Kromě toho se objevil koncept "licencování" NK buněk, vysvětlující, jak by interakce s vlastními molekulami MHC mohly zvýšit odezvu NK buněk.
Pátá dekáda (2013–současnost): Klinické aplikace a rozmanitost
V posledním desetiletí řídil výzkum NK buněk technologický pokrok. Hmotnostní cytometrie a jednobuněčné sekvenování RNA odhalily rozsáhlou fenotypovou diverzitu mezi NK buňkami. Klinicky se NK buňky ukázaly jako slibné při léčbě hematologických malignit, jak prokázala úspěšná aplikace CD19 CAR-NK buněk u pacientů s lymfomem v roce 2020.
Budoucí vyhlídky: Nezodpovězené otázky a nové obzory
Jak výzkum pokračuje, zůstává několik zajímavých otázek. Jak NK buňky získávají antigen-specifickou paměť? Lze NK buňky využít ke kontrole autoimunitních onemocnění? Jak můžeme překonat výzvy, které představuje nádorové mikroprostředí, abychom efektivně aktivovali NK buňky? Příštích padesát let slibuje vzrušující a nečekané objevy v biologii NK buněk, které nabízejí nové terapeutické strategie pro rakovinu a infekční onemocnění.