Akutní lymfoblastická leukémie (T-ALL)-02

Klinické vlastnosti:

- Diagnóza: Akutní T-buněčná lymfoblastická leukémie

- Nástup: konec března 2018

- Počáteční příznaky: Mnohočetné povrchové zvětšení lymfatických uzlin po celém těle

- Počáteční krevní rutina: WBC: 39,46*10^9/l, Hb: 129 g/l, PLT: 77*10^9/l

- Morfologie kostní dřeně: 92 % blastů

- Průtoková cytometrie: 95,3 % exprese abnormálních buněk

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fúzní geny: Negativní

- Genová mutace: Byla zjištěna mutace genu NOTCH1

- Analýza chromozomů: Normální karyotyp

Historie léčby:

- 3. dubna 2018: Indukční terapie režimem VDCP

- 18. dubna 2018: Výbuchy kostní dřeně zahrnovaly 96 %

- 20. dubna 2018: Dosažená remise po režimu CAG

- 18.5.2018: Konsolidační terapie režimem CMG+VP

- 22. června 2018: Výbuchy kostní dřeně vzrostly na 40 %, relaps leukémie

- 25. července 2018: režim CLAM (klaritromycin+cyklofosfamid+amikacin)

- Transplantace hematopoetických kmenových buněk od HLA-shodného sourozence pomocí FLU+BU kondicionování 14. srpna

- Monitorování po transplantaci: Remise morfologie kostní dřeně za 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 11 měsíců

- Morfologie kostní dřeně vykazovala remisi 16 měsíců po transplantaci, průtoková cytometrie odhalila 0,02 % maligních nezralých lymfocytů

– 13. listopadu 2020: Chimérismus periferní krve od dárcovského zdroje byl 97,9 %

- Primitivní buňky periferní krve: 20 %

– 18. prosince 2020: Morfologie kostní dřeně: 60,6 % blastů

- Průtoková cytometrie: 30,85 % maligních nezralých T lymfocytů

- Chromozomová analýza: 46, XY (20)

– 19. ledna 2021 podstoupila chemoterapii v režimu DA

– Morfologie kostní dřeně 19. ledna 2021: hyperplazie III. stupně, 16 % blastů

- Analýza karyotypu chromozomů: 46, XY (20)

- Průtoková cytometrie: 7,27 % buněk (mezi jadernými buňkami) exprimovalo CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri a částečně exprimovalo CD5dim, což ukazuje na maligní nezralé T lymfocyty

- Screening genů pro fúzi leukémie: Negativní

- Analýza mutace krevního nádoru (86 typů):

1. PHF6 K299Efs*13 mutace pozitivní

2. RUNX1 S322* mutace pozitivní

3. Pozitivní mutace FBXW7 E471G

4. Mutace JAK3 M511I pozitivní

5. Pozitivní mutace NOTCH1 Q2393*

Zacházení:

- 22. ledna: Odběr a kultivace autologních lymfocytů periferní krve pro CD7-CART

- Před infuzí CD7-CART pacient dostával VLP (vinkristin, l-asparagináza, prednison) plus chemoterapii bortezomibem.

- 3. února: chemoterapie v režimu FC (chřipka 50 mg po dobu 3 dnů + CTX 0,45 g po dobu 3 dnů)

- 5. února (před infuzí): Morfologie kostní dřeně vykazovala 23 % blastů.

- Průtoková cytometrie odhalila 4,05 % buněk exprimujících CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, což ukazuje na maligní nezralé T lymfocyty.

- Chromozomová analýza: 46, XY (20)

- Analýza chimérismu (post-HSCT): Buňky získané od dárce představovaly 52,19 %.

- 7. února: Infuze autologních buněk CD7-CART v dávce 5*10^5/kg.

- 15. února: Nezralé buňky periferní krve sníženy na 2 %.

- 19. února (12. den po infuzi): U pacienta se objevila horečka, která trvala 5 dní, než bylo dosaženo kontroly teploty.

- 2. března: Hodnocení kostní dřeně ukázalo kompletní morfologickou remisi, průtoková cytometrie nezachytila ​​maligní nezralé buňky.