Akutní lymfoblastická leukémie (T-ALL)-01

Klinické vlastnosti:

- Diagnóza: T-buněčný lymfoblastický lymfom/leukémie

- Březen 2020: Prezentováno paroxysmálním kašlem a mediastinální masou, potvrzeným T-buněčným lymfoblastickým lymfomem biopsií mediastinální hromadné punkce.

- Absolvoval 8 cyklů chemoterapie a více než 20 sezení radioterapie, což vedlo k významné redukci hmoty mediastina.

- 16.1.2021: Rozvinutá bolest v pravé dolní končetině.

- Krevní rutina: WBC 122,29 x 10^9/L, HGB 91 g/L, PLT 51 x 10^9/L

- Morfologie kostní dřeně: 95,5 % primitivních lymfoblastů.

- Průtoková cytometrie kostní dřeně: 91,77 % buněk byly nezralé lymfoblasty T-buněk.

- Genetické sekvenování: Detekovány mutace v genech NOTCH1, IL7R, ASXL2.

- Přijatý režim Hyper-CVAD/B, následně režim ESHAP, oba neúčinné s přetrvávající horečkou.

- 18. února 2021: Přijati do naší nemocnice.

- S horečkou, CT hrudníku ukázalo zápal plic.

- Krevní rutina: WBC 2,89 x 10^9/l, HGB 57,7 g/l, PLT 14,9 x 10^9/l

- Nezralé buňky periferní krve: 90 %

- Morfologie kostní dřeně: Hypercelulární (IV. stupeň), 85 % primitivních lymfoblastů.

- Imunofenotypizace: 87,27 % buněk byly maligní primitivní T-buněčné lymfoblasty.

- Chromozomální analýza: 46,XX [24]; byly pozorovány tři další abnormální karyotypy.

- mutované geny:

1. Pozitivní mutace IL7R T244_I245insARCPL

2. Pozitivní mutace NOTCH1 E1583_Q1584dup

3. ASXL2 Q602R mutace pozitivní

- Screening genů pro fúzi leukémie: Negativní

- Výsledky PET/CT: Žádná významná hypermetabolická nádorová ložiska v celém skeletu a dutině kostní dřeně.

Zacházení:

- Zahájena chemoterapie VP, podrobně popsána následovně: Vinkristin (VDS) 3 mg jednou, Dexamethason (Dex) 7 mg každých 12 hodin po dobu 9 dnů spolu s protiinfekční léčbou.

- 1. března: Nezralé buňky periferní krve sníženy na 7 %.

- 4. března: Odebrané autologní lymfocyty pro kulturu CD7-CAR T buněk.

- 8. března: Zahájen režim VLP kombinovaný s léčbou benzaminem Sida.

- 14. března: Přijatá chemoterapie v režimu FC (Fludarabine 0,35 g po dobu 3 dnů, cyklofosfamid 45 mg po dobu 3 dnů).

- 17. března (předbuněčná infuze):

- Reziduální imunofenotypizace kostní dřeně: 15,14 % buněk exprimuje CD7 světlý, CD3 dim, cytoplazmatický CD3, T buněčný receptor omezený delta (TCRrd), částečná exprese CD99, což ukazuje na maligní primitivní T buňky.

- 19. března: Infuze autologních CD7-CAR T buněk (1 x 10^6/kg).

- Vedlejší účinky související s CAR-T: CRS 1. stupně (horečka), žádná neurotoxicita.

- 6. dubna (17. den): Morfologie kostní dřeně prokázala remisi, průtoková cytometrie nezachytila ​​maligní primitivní buňky.