Akutní lymfoblastická leukémie (B-ALL)-03

Vlastnosti pouzdra:

- Koncem května 2020 diagnostikována akutní B-buněčná lymfoblastická leukémie.

- Krevní rutina: WBC 5,14x10^9/L, HGB 101,60g/L, PLT 6x10^9/L.

- Morfologie kostní dřeně: Hypocelulární s 67 % primitivních lymfocytů.

- Průtoková cytometrie: 82,28 % buněk exprimuje CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, částečně exprimuje CD9, slabě exprimuje CD13.

- Skríning fúzních genů negativní; WT1 57,3 %; nebyly zjištěny žádné fúzní geny podobné PH.

- RYBY: TP53 mutace pozitivní.

- Chromozomy: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13 , +14, +15, -17, +18, -20, +22(cpl6)/46, XY[4].

- Přijatý režim VCDLP na 2 kurzy bez remise.

- Režim CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10 000 IUx7) 22. července 2020, stále bez remise.

- Průtoková cytometrie kostní dřeně 25. září 2020: 7,35 % buněk exprimuje CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, slabě exprimuje CD20, CD45.

- Analýza mutace krevního tumoru: mutace TP53.

- Chromozomy: 46, XY[20].

- Zahájena terapie CD19-CART.

- FC režim (FLU 62,7 mg x 4 dny, CTX 1045 mg x 2 dny) chemoterapie.

- 1. října 2020: Infuze autologních buněk CD19-CART v množství 4,7x10^7/kg.

- CRS 2. stupně s neurotoxicitou 1. stupně, zlepšení po podpůrné léčbě.

- 29. října 2020: Kompletní remise v morfologii kostní dřeně, žádné maligní primitivní buňky na průtokové cytometrii.

- 31. prosince 2020: Suchý kašel, nevolnost, zvracení, celková slabost.

- Krevní rutina: WBC 15,53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.

- Aspirace kostní dřeně indikující relaps.

- 2. ledna 2021: Přijati do naší nemocnice.

- Krevní rutina: WBC 20,87x10^9/L, HGB 118,30g/L, PLT 58,60x10^9/L.

- Kreatinin 134 umol/l, hypertenze 3. stadia, anamnéza 4 roky.

- Klasifikace periferní krve: 62 % primitivních buněk.

- Imunofenotypizace: 28,48 % buněk (buňky s jádry) exprimuje CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, částečně exprimuje CD123, TDT, neexprimuje MPO, CD17, CD34, CD19, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, což ukazuje na maligní primitivní B lymfocyty.

- Analýza mutace krevního tumoru: pozitivní mutace TP53 R196P.

Zacházení:

- Přijatá chemoterapie VLP spolu s léčbou hypertenze, snížením kreatininu a alkalizací hydratace.

- 19. ledna: Krevní rutina ukázala WBC 1,77x10^9/L, HGB 71g/L, PLT 29,8x10^9/L.

- Klasifikace periferní krve: Žádné primitivní lymfocyty.

- Morfologie kostní dřeně: Hypercelularita (V stupeň), ohniskové oblasti IV stupně, se 42 % primitivních lymfocytů.

- Průtoková cytometrie: 13,91 % buněk exprimuje CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, neexprimuje CD20, CD34, CD19, což svědčí pro maligní primitivní B buňky.

- Chromozomální karyotyp:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2 ,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),- 2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20. ledna: Lymfocyty odebrané pro buněčnou kulturu CD22-CART.

- 21. ledna: Provedena lumbální punkce, intratekální chemoterapie podávaná k prevenci leukémie centrálního nervového systému; vyšetření mozkomíšního moku neprokázalo žádné abnormality.

- 22. ledna: Přijata chemoterapie Arac, 6MP, L-ASP a chemoterapie FC (chřipka 50 mg x 3, CTX 0,5 g x 3).

- 7. února (před infuzí): Morfologie kostní dřeně vykazovala 93 % primitivních lymfocytů.

- Průtoková cytometrie: 76,42 % buněk exprimuje CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, neexprimuje CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), indikující maligní primitivní B buňky.

- Vyvinutá infekce kůže a měkkých tkání s horečkou; zlepšení po léčbě antibiotiky.

- 9. února: Autologní infuze buněk CD22-CART (5x10^5/kg).

- Nežádoucí účinky související s CAR-T: CRS stupeň 1, horečka 6. den s Tmax 40°C, řízená teplota 10. den; žádná neurotoxicita.

- 11. března: Hodnocení kostní dřeně ukázalo kompletní morfologickou remisi, průtoková cytometrie neprokázala žádné maligní primitivní buňky.