Avanzate sfondate in e cellule Natural Killer (NK) più di 50 anni
Dapoi i primi rapporti di limfociti chì mostranu uccisioni "non specifiche" di e cellule tumorali in u 1973, a cunniscenza è u significatu di e cellule Natural Killer (NK) anu evolutu immensamente. In u 1975, Rolf Kiessling è i culleghi di l'Istitutu Karolinska anu inventatu u terminu "Cellule Natural Killer", chì mette in risaltu a so capacità unica di attaccà spontaneamente e cellule tumorali senza sensibilizazione previa.
In i prossimi cinquant'anni, numerosi laboratori in u mondu anu studiatu in modu estensivu e cellule NK in vitro per elucidare u so rolu in a difesa di l'ospiti contr'à i tumori è i patogeni microbichi, è ancu e so funzioni regulatori in u sistema immune.
Cellule NK: I Linfociti Innati Pionieri
E cellule NK, i primi membri caratterizati di a famiglia di linfociti innati, difendenu contru i tumori è i patogeni per l'attività citotossica diretta è a secrezione di citochine è chemokines. Inizialmente denominati "cellule nulle" per l'assenza di marcatori identificativi, i progressi in a sequenza di RNA unicellulare, a citometria di flussu è a spettrometria di massa anu permessu una classificazione dettagliata di i sottotipi di cellule NK.
A Prima Dicada (1973-1982): Scopre a Citotossicità Non Specifica
A fini di l'anni 1960 è l'iniziu di l'anni 1970 anu vistu u sviluppu di analisi simplici in vitro per misurà a citotossicità mediata da e cellule. In u 1974, Herberman è i culleghi anu dimustratu chì i limfociti di sangue perifericu da individui sani puderanu tumbà diverse cellule di linfoma umanu. Kiessling, Klein è Wigzell anu descrittu ancu a lisi spontanea di e cellule tumorali da i linfociti da i topi senza tumore, chjamendu sta attività "uccisione naturale".
A Second Decade (1983-1992): Caratterizazione Fenotipica è Difesa Virale
Duranti l'anni 1980, l'enfasi si trasfirìu à a carattarizazione fenotipica di e cellule NK, purtendu à l'identificazione di subpopulazioni cù funzioni distinte. Ntô 1983, i scientisti anu identificatu funziunalmente diversi sottogruppi di cellule NK umane. Ulteriori studii anu evidenziatu u rolu cruciale di e cellule NK in a difesa contr'à l'herpesvirus, esemplificatu da un paziente cù infezioni da herpesvirus severi per una carenza genetica di cellule NK.
A Terza Dicada (1993-2002): Capisce i Receptori è i Ligandi
Un prugressu significativu in l'anni 1990 è u principiu di l'anni 2000 hà purtatu à l'identificazione è a clonazione di i receptori di e cellule NK è i so ligandi. Scuperte cum'è u receptore NKG2D è i so ligandi indotti da u stress stabiliscenu una fundazione per capiscenu i meccanismi di ricunniscenza "alterati" di e cellule NK.
A Quarta Dicada (2003-2012): NK Cell Memory and Licensing
A cuntrariu di l'opinioni tradiziunali, studii in l'anni 2000 anu dimustratu chì e cellule NK puderanu esibisce risposti simili à a memoria. I ricercatori anu dimustratu chì e cellule NK puderanu mediate risposti specifichi di l'antigenu è sviluppà una forma di "memoria" simile à e cellule immune adattative. Inoltre, u cuncettu di "licenza" di e cellule NK hè emersu, spieghendu cumu l'interazzione cù e molécule auto-MHC puderanu rinfurzà a reattività di e cellule NK.
A Quinta Dicada (2013-Present): Applicazioni Cliniche è Diversità
In l'ultima dicada, i prugressi tecnologichi anu guidatu a ricerca di e cellule NK. A citometria di massa è a sequenza di l'RNA unicellulare anu revelatu una vasta diversità fenotipica trà e cellule NK. Clinicamente, e cellule NK anu dimustratu prumesse in u trattamentu di malignità ematologiche, cum'è dimustratu da l'applicazione riescita di e cellule CD19 CAR-NK in i malati di linfoma in 2020.
Future Prospects: Questions senza risposta è New Horizons
Mentre a ricerca cuntinueghja, parechje dumande intriganti restanu. Cumu e cellule NK acquistenu memoria specifica di l'antigenu? E cellule NK ponu esse sfruttate per cuntrullà e malatie autoimmune? Cumu pudemu superà i sfidi posti da u microambientu tumorale per attivà e cellule NK in modu efficace? I prossimi cinquant'anni prumettenu scuperte eccitanti è inaspettate in a biologia di e cellule NK, offrendu novi strategie terapeutiche per u cancro è e malatie infettive.