Linfoma diffuso di grandi cellule B (DLBCL), sottotipu di centru non germinale, chì implica a cavità nasale è i sinus-02

In marzu di u 2021, un paziente maschile di 52 anni da u Nord-Est di a Cina hà presentatu una massa nasale scuperta durante un cuntrollu di rutina. Hà sperimentatu sintomi di congestion nasale, mal di testa, visione annebbiata è sudori di notte, senza febbre o perdita di pisu.

L'esami iniziali anu revelatu una massa di tessuti molli estensivi chì implicanu a cavità nasale dritta è i sinus, chì affettanu strutture critiche cum'è l'orbita, a basa di u craniu anteriore, u sinus sfenoidale è u sinus etmoidale left in MRI. L'esame patologicu di u sinus maxillary right suggerì un linfoma diffuso di grandi cellule B (DLBCL), sottotipu centru non germinale.

L'immunoistochimica (IHC) hà indicatu una alta invasività cù doppia espressione di Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-) è CyclinD1 (-), senza un picculu RNA codificatu da virus Epstein-Barr (EBER).

L'ibridazione in situ fluorescente (FISH) ha rilevato traslocazioni Bcl-6 e c-myc, ma nessuna traslocazione del gene Bcl-2. A sequenza di a prossima generazione (NGS) hà cunfirmatu mutazioni in i geni MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 è TP53, chì indicanu un linfoma di cellule B di alta qualità cù traslocazioni MYC è BCL2 è / o BCL6.

A tomografia computerizzata ad emissione di positroni (PET-CT) mostrava masse irregulari di tessuti molli in a cavità nasale destra è u sinus superiore, circa 6.3x3.8cm in grandezza, cù cunfini indistinti. La lésion s'étendait vers le haut dans le sinus ethmoïde droit, vers l'extérieur jusqu'à la paroi médiale de l'orbite et la région intraorbitaire, et en arrière au sinus sphénoïde et à la base du crâne. A lesione exhibisce l'aumentu di l'uptake di fluorodeoxyglucose (FDG) cun un SUVmax di 20. L'engrossimentu di a mucosa hè stata nutata in l'ethmoid left è sinus superior, cù u metabolismu FDG normale.

U paziente avia prima sottumessu R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM + ASCT, è radioterapia lucale, cù a progressione di a malatia osservata. A causa di a resistenza di a quimioterapia è di una larga implicazione multi-organi (cumpresi i pulmoni, u fegatu, u spleen è l'osse), u paci hè statu diagnosticatu cù DLBCL primariu refrattariu. A malatia hà prugressu rapidamente cù alta invasività, livelli elevati di LDH, un puntuatu di l'Index Prognosticu Internaziunale (NCCN-IPI) mudificatu di 5, a mutazione TP53, è u subtipu MCD, chì hà avutu una ricaduta in 6 mesi post-trasplante autologu.

Dopu à a terapia di ponte, u paziente hà ricivutu brevemente trattamentu steroidu cù poca risposta. U trattamentu più tardi includenu anticorpi monoclonali CD79 cumminati cù bendamustine è mechlorethamine hydrochloride, risultatu in una riduzione significativa di i livelli di LDH è una diminuzione di tumore notevuli.

Dopu a preparazione riescita di a terapia CAR-T, u paci hè sottumessu à a quimioterapia di lymphocyte depletion (lymphodepletion) cù u regimen FC, ottenendu l'eliminazione di lymphocyte prevista è a leucopenia severa sussegwente. Tuttavia, trè ghjorni prima di l'infuzione di CAR-T, u paci hà sviluppatu febbre, herpes zoster in a regione lumbar, è livelli elevati di lactate dehydrogenase (LDH) di serum finu à 25.74ng / ml, chì indicanu un eventuale avvenimentu avversu di infezzione attiva di tipu mistu (AE). ). In cunsiderà u risicu aumentatu di l'infuzione CAR-T per via di l'infezzione attiva, chì potenzalmentu porta à risultati fatali, u paziente hà ricevutu antibiotici à spettru largu chì coprenu diversi patogeni.

Dopu à l'infuzione CAR-T, u paci hà sviluppatu una frebba alta in u ghjornu di l'infuzione, prugressendu à dispnea, hemoptisi, è aggravendu i sintomi pulmonari à u ghjornu trè. L'angiografia CT venosa pulmonaria in u ghjornu cinque hà revelatu opacità di vetru di terra spargugliatu è cambiamenti interstiziali, cunfirmendu l'emorragia pulmonaria. Malgradu l'evitazione iniziale di i steroidi per via di a putenziale suppressione CAR-T, è u trattamentu di supportu focu annantu à a gestione anti-infezzione, a cundizione di u paci hà mostratu una migliione limitata.

U ghjornu sette, l'espansione significativa di u numeru di copia di u genu CAR hè stata rilevata in u sangue perifèricu, chì incitava un aghjustamentu di trattamentu cù metilprednisolone di dosi bassu (40mg-80mg). Cinque ghjorni dopu, i rali pulmonari bilaterali diminuinu, è i sintomi di l'emottisi sò stati notevolmente cuntrullati.

À u ghjornu ottu, a terapia CAR-T hà dimustratu una efficacità notevuli. In solu un mesi di trattamentu CAR-T, u paci hà ottenutu una remissione completa (CR). L'esami successivi finu à lugliu 2023 anu cunfirmatu chì u paziente restava in CR, chì indicava una risposta profonda à a terapia CAR-T è u putenziale di cura.