Leucemia linfoblastica acuta (B-ALL) -03

Caratteristiche di u casu:

- Diagnosticatu cù leucemia linfoblastica aguda à cellule B à a fine di maghju 2020.

- Rutina di sangue: WBC 5,14x10^9/L, HGB 101,60 g/L, PLT 6x10^9/L.

- Morfologia di a medula ossea : Ipocellulare cù 67% linfociti primitivi.

- Citometria di flussu: 82,28% di e cellule esprimenu CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, esprimenu parzialmente CD9, esprimenu CD13 debbuli.

- Fusion gene screening negativu; WT1 57,3%; nessun gene di fusione ALL-like PH rilevatu.

- FISH: mutazione TP53 pusitiva.

- Cromosomi: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13 , +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Ricevutu regime VCDLP per 2 corsi senza remissione.

- Regime CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 IUx7) u 22 di lugliu di u 2020, sempre senza remissione.

- Citometria di flussu di a medula ossea u 25 di settembre di u 2020: 7,35% di e cellule sprimenu CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, esprimenu debbuli CD20, CD45.

- Analisi di mutazione di u tumore di sangue: mutazione TP53.

- Cromosomi: 46, XY[20].

- Iniziò a terapia CD19-CART.

- Regime FC (FLU 62.7mg x 4 ghjorni, CTX 1045mg x 2 ghjorni) chimioterapia.

- 1 d'ottobre 2020: infusione di cellule CD19-CART autologu à 4,7x10^7/kg.

- CRS grade 2 cù grade 1 neurotoxicity, migliuratu dopu à trattamentu di supportu.

- 29 ottobre 2020: Remissione cumpleta in a morfologia di a medula ossea, senza cellule primitive maligne in citometria di flussu.

- 31 dicembre 2020: Tosse secca, nausea, vomitu, debulezza generalizata.

- Rutina di sangue: WBC 15,53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.

- Aspirazione di medula ossea chì indica una recidiva.

- 2 di ghjennaghju di u 2021: Ingressu in u nostru spitali.

- Rutina di sangue: WBC 20,87x10^9/L, HGB 118,30 g/L, PLT 58,60x10^9/L.

- Creatinina 134umol/L, ipertensione di stadio 3, storia medica di 4 anni.

- Classificazione di u sangue perifericu: 62% di cellule primitive.

- Immunophenotyping: 28,48% di e cellule (cellule nucleate) esprimenu CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, parzialmente esprimenu CD123, TDT, ùn esprimenu micca CD34, CD117, CD191 , CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, chì indicanu limfociti B primitivi maligni.

- Analisi di mutazione di tumore di sangue: mutazione TP53 R196P positiva.

Trattamentu:

- Ricevutu a quimioterapia VLP, cù trattamentu per l'ipertensione, a riduzione di creatinina è l'alcalinizazione di l'idratazione.

- 19 di ghjennaghju: a rutina di sangue mostrava WBC 1.77x10^9/L, HGB 71g/L, PLT 29.8x10^9/L.

- Classificazione di u sangue perifericu: Nisun limfociti primitivi.

- Morfologia di a medula ossea: Ipercellularità (V grade), zoni focali di IV grade, cù 42% linfociti primitivi.

- Citometria di flussu: 13,91% di e cellule esprimenu CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, ùn esprimenu micca CD20, CD34, CD19, indicative di cellule B primitive maligne.

- Cariotipu cromosomicu:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2 ,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),- 2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 di ghjennaghju : Linfociti raccolti per a cultura di cellule CD22-CART.

- 21 di ghjennaghju : Puntura lumbar realizata, chimioterapia intratecale amministrata per prevene a leucemia di u sistema nervu cintrali ; L'esame di u liquidu cerebrospinale ùn mostrava micca anormalità.

- 22 di ghjennaghju: Ricevutu Arac, 6MP, chimioterapia L-ASP, è FC (Flu 50mg x 3, CTX 0.5gx 3) chimioterapia.

- U 7 di ferraghju (prima di l'infuzione) : a morfologia di a medula di l'osse mostra 93% di limfociti primitivi.

- Citometria di flussu: u 76,42% di e cellule esprimenu CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, ùn esprimenu micca CD4, CD3, CD13 + 33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274. (PDL1), indicativa di cellule B primitive maligne.

- Infezzione sviluppata di a pelle è di i tessuti molli cù a frebba; migliuratu dopu à trattamentu antibioticu.

- 9 di ferraghju : infuzione di cellule CD22-CART autologu (5x10^5/kg).

- Effetti secundarii CAR-T: CRS grade 1, febbre u ghjornu 6 cù Tmax 40 ° C, temperatura cuntrullata in u ghjornu 10; senza neurotossicità.

- L'11 di marzu: A valutazione di a medula di l'osse hà mostratu una remissione morfologica cumpleta, a citometria di flussu ùn mostrava micca cellule primitive maligne.