Leucemia linfoblastica acuta (B-ALL) -02

Caratteristiche di u casu:

- 19 di maghju 2019: Diagnosticatu cù leucemia linfoblastica aguda à cellule B (B-ALL)

- Presentatu cù parechje masse di u scalp è lymphadenopathy

- Rutina di sangue: WBC 13,3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, linfociti anormali 4%

- Morfologia di a medula ossea: 80,2% linfoblasti immaturi (blasti)

- Immunophenotyping: 74,19% di e cellule sò cellule maligne di precursore B-lineage chì esprimenu CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, esprimenu parzialmente cIgM. Diagnosi: B-ALL (stadiu Pre-B)

- Genu di fusione: MLL-ENL pusitivu, Filadelfia chromosome-like (Ph-like) screen negativu

- Cromosomi: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- A chimioterapia di regime VDLD hà inizialmente ottenutu a remissione immunologica dopu à 1 mese, PCR quantitativa MLL-ENL 0,026%

- Chimioterapia cuntinuata secondu u protocolu pediatricu, PCR quantitativa MLL-ENL 0 dopu à u 4 ciculu. Ulteriore chimioterapia cuntinuava.

- Marzu 2020: Malattia residuale immunologica di a medula ossea 0,35%, PCR quantitativa MLL-ENL 0,53%, chì indica una tendenza à a recidiva. A famiglia hà rifiutatu u trasplante. Chimioterapia cuntinuata per 3 cicli.

- Lugliu 2020: A medula ossea hè ricaduta in modu cumpletu.

- 11 nuvembre 2020: Chimioterapia intratecale, CSF immunològicu residuale 66%, diagnosticata cù leucemia di u sistema nervu cintrali. A chimioterapia intratecale ripetuta duie volte, u CSF hà vultatu negativu.

- 31 di dicembre di u 2020: Ammessi in u nostru spitali.

- Rutina di sangue: WBC 3,99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Conte di sangue perifericu: 69%

- Morfologia di a medula ossea: 90% linfoblasti immaturi (blasti)

- Immunophenotyping: 84,07% di e cellule esprimenu CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, esprimenu parzialmente CD24, CD15dim, indicando linfoblasti B immaturi maligni.

- Gene di fusione: gene di fusione MLL-ENL pusitivu, PCR quantitativa 44,419%

- Mutazione genetica: mutazione KMT2D positiva (origine germinale)

- Cariotipu cromosomicu: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add( 14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: Aumentu metabolicu diffusu in tutta a cavità scheletrica è di a medula ossea, alta suspizione di recidiva di leucemia; splenomegalia cù un metabolismu aumentatu, prubabilmente chì implica a leucemia.

- Eseguitu una punzione lumbar è a chimioterapia intratecale una volta, nisuna anormalità truvata in i testi di CSF.

Trattamentu:

- Dui settimane di quimioterapia VLP, blasti di sangue perifericu 5% u 18 di ghjennaghju.

- 25 di ghjennaghju: 91% di u sangue perifericu, trattatu cù CTX, Ara-C, quimioterapia 6-MP.

- 3 di ferraghju : 22% di u sangue perifericu.

- 4 di ferraghju : Raccolta di 50 ml di sangue perifericu autologu per a cultura di cellule CD19-CART.

- MTX 1g, FC chimioterapia (Flu 15mg ogni ghjornu x 3 ghjorni, CTX 0.12g ogni ghjornu x 3 ghjorni).

- 13 di ferraghju (pre-infuzione): a morfologia di a medula ossea mostra 87,5% di blasti, a citometria di flussu mostra 79,4% di blasti maligni.

- Analisi quantitativa di gene di fusione MLL-ENL: 42,639%.

- 14 di ferraghju : Infuzione di cellule CART à una dosa di 5 x 10^5/kg.

- Effetti avversi di CAR-T: CRS di Grade 1 (febbre), senza neurotossicità.

- Ghjornu 20 post-infusione: U smear di sangue mostra a proliferazione di tumore, a proporzione di cellule CART 0,07%.

- Terapia cellulare CART inefficace.

- 8 di marzu di u 2021: Rutina di sangue: WBC 38,55 x 10^9/L, HGB 65 g/L, PLT 71,60 x 10^9/L.

- Blasti di sangue perifericu: 83%. Sangue perifericu autologou raccoltu 60 ml per a cultura di cellule CD19/CD22 dual CART.

- Trattatu cù citarabina è dexamethasone per cuntrullà a carica di tumore.

- 18 di marzu: FC chimioterapia (Flu 15mg ogni ghjornu x 3 ghjorni, CTX 0.12g ogni ghjornu x 3 ghjorni).

- 22 di marzu (pre-infusione): Rutina di sangue: WBC 0,42 x 10^9/L, HGB 93,70 g/L, PLT 33,6 x 10^9/L. Morfologia di u sangue perifericu: 6% blasts.

- Morfologia di a medula ossea: 91% blasts. Residu in a medula ossea: 88,61% di cellule chì esprimenu CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, chì indicanu linfoblasti B immaturi maligni.

- Analisi quantitativa di gene di fusione MLL-ENL: 62,894%.

- Analisi di cariotipu cromosomicu: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), - 17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3 ), aghjunghje (14) (q34).

- 23 di marzu : Infuzione di cellule CART à una dosa di 3 x 10^5/kg.

- Da u 26 di marzu in poi: febbre alta persistente è sviluppatu in seguitu edema sistemicu.

- 29 di marzu : morfulugia di u sangue perifèricu : 92 % blasts ; transaminasi elevate è bilirubina.

- 2 d'aprile : Accensione di convulsioni, trattatu cù diazepam.

- 2 d'aprile (ghjornu 10): Cuminciò u trattamentu di methylprednisolone per 3 ghjorni.

- Reazione CRS: Grade 3, CRES: Grade 3.

- 8 d'aprile (ghjornu 16): A valutazione di a medula ossea mostra a remissione morfologica cumpleta, a citometria di flussu negativu per i blasti maligni; Analisi quantitativa di u gene di fusione MLL-ENL: 0.