Diffuse dako nga B-cell lymphoma (DLBCL), non-germinal center subtype, nga naglambigit sa ilong lungag ug sinuses-02

Kaniadtong Marso 2021, usa ka 52-anyos nga lalaki nga pasyente gikan sa Northeast China nga adunay nasal mass nga nadiskubrehan sa usa ka naandan nga pagsusi. Nasinati niya ang mga simtomas sa paghuot sa ilong, labad sa ulo, hanap nga panan-aw, ug singot sa kagabhion, walay hilanat o pagkawala sa timbang.

Ang inisyal nga mga eksaminasyon nagpadayag sa halapad nga humok nga masa sa tisyu nga naglambigit sa tuo nga lungag sa ilong ug sinus, nga nakaapekto sa mga kritikal nga istruktura sama sa orbit, anterior skull base, sphenoid sinus, ug wala nga ethmoid sinus sa MRI. Ang eksaminasyon sa patolohiya sa tuo nga maxillary sinus nagsugyot sa pagsabwag sa dako nga B-cell lymphoma (DLBCL), non-germinal center subtype.

Ang immunohistochemistry (IHC) nagpakita sa taas nga invasiveness nga adunay doble nga pagpahayag sa Ki-67 (90% +), CD20 (+), c-Myc (> 80% +), Bcl-2 (> 90%), Bcl-6 (+) , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), ug CyclinD1 (-), nga walay makit-an nga Epstein-Barr virus-encoded gamay nga RNA (EBER).

Ang fluorescence in situ hybridization (FISH) nakamatikod sa Bcl-6 ug c-myc translocations, apan walay Bcl-2 gene translocation. Gikumpirma sa sunod-sunod nga henerasyon nga pagkasunud-sunod (NGS) ang mga mutasyon sa MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, ug TP53 nga mga gene, nga nagpaila sa usa ka high-grade B-cell lymphoma nga adunay MYC ug BCL2 ug / o BCL6 nga mga translokasyon.

Ang Positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) naghulagway sa dili regular nga humok nga mga masa sa tisyu sa tuo nga lungag sa ilong ug labaw nga sinus, gibana-bana nga 6.3x3.8cm ang gidak-on, nga adunay dili klaro nga mga utlanan. Ang samad milapad pataas ngadto sa tuo nga ethmoid sinus, sa gawas ngadto sa medial nga bungbong sa orbit ug intraorbital nga rehiyon, ug sa likod ngadto sa sphenoid sinus ug skull base. Ang samad nagpakita sa dugang nga fluorodeoxyglucose (FDG) uptake nga adunay SUVmax nga 20. Ang mucosal thickening nakit-an sa wala nga ethmoid ug superior sinus, nga adunay normal nga metabolismo sa FDG.

Ang pasyente kaniadto nakaagi sa R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, ug lokal nga radiotherapy, nga adunay pag-uswag sa sakit nga nakita. Tungod sa resistensya sa chemotherapy ug kaylap nga pagkalambigit sa daghang organ (lakip ang mga baga, atay, spleen, ug mga bukog), ang pasyente nadayagnos nga adunay panguna nga refractory DLBCL. Ang sakit paspas nga miuswag nga adunay taas nga invasiveness, taas nga lebel sa LDH, usa ka gibag-o nga International Prognostic Index (NCCN-IPI) nga marka nga 5, TP53 mutation, ug MCD subtype, nga nakasinati pagbalik sa sulod sa 6 ka bulan pagkahuman sa autologous transplantation.

Pagkahuman sa bridging therapy, ang pasyente sa makadiyot nakadawat sa pagtambal sa steroid nga adunay dili maayo nga tubag. Ang ulahi nga pagtambal naglakip sa CD79 monoclonal antibodies inubanan sa bendamustine ug mechlorethamine hydrochloride, nga miresulta sa usa ka mahinungdanon nga pagkunhod sa lebel sa LDH ug mamatikdan nga pagkunhod sa tumor.

Human sa malampuson nga pag-andam sa CAR-T therapy, ang pasyente miagi sa lymphocyte depletion (lymphodepletion) chemotherapy uban sa FC regimen, nga nakab-ot ang gituyo nga lymphocyte clearance ug misunod nga grabe nga leukopenia. Bisan pa, tulo ka adlaw sa wala pa ang pagpuga sa CAR-T, ang pasyente adunay hilanat, herpes zoster sa lumbar nga rehiyon, ug taas nga lebel sa serum lactate dehydrogenase (LDH) hangtod sa 25.74ng/ml, nga nagpakita sa usa ka posible nga mixed-type nga aktibo nga impeksyon nga dili maayo nga panghitabo (AE). ). Gikonsiderar ang dugang nga peligro sa pagpuga sa CAR-T tungod sa aktibo nga impeksyon, nga mahimong mosangput sa makamatay nga mga sangputanan, ang pasyente nakadawat mga antibiotic nga halapad nga spectrum nga naglangkob sa lainlaing mga pathogen.

Pagkahuman sa pagpuga sa CAR-T, ang pasyente adunay taas nga hilanat sa adlaw sa pagpuga, nag-uswag sa dyspnea, hemoptysis, ug nagkagrabe nga mga sintomas sa pulmonary sa ikatulo nga adlaw. Ang pulmonary venous CT angiography sa ikalima nga adlaw nagpadayag sa nagkatag nga ground-glass opacities ug interstitial nga mga pagbag-o, nga nagpamatuod sa pulmonary hemorrhage. Bisan pa sa inisyal nga paglikay sa mga steroid tungod sa potensyal nga pagsumpo sa CAR-T, ug pagsuporta sa pagtambal nga naka-focus sa pagdumala sa anti-infection, ang kondisyon sa pasyente nagpakita og limitado nga pag-uswag.

Sa ikapito nga adlaw, ang mahinungdanon nga pagpalapad sa numero sa kopya sa gene sa CAR nakit-an sa peripheral nga dugo, nga nag-aghat sa usa ka pag-adjust sa pagtambal nga adunay ubos nga dosis nga methylprednisolone (40mg-80mg). Lima ka adlaw ang milabay, ang bilateral lung rales mikunhod, ug ang mga simtomas sa hemoptysis nakontrolar.

Sa ikawalo nga adlaw, ang CAR-T therapy nagpakita sa talagsaong kaepektibo. Sulod lang sa usa ka bulan sa pagtambal sa CAR-T, ang pasyente nakab-ot sa hingpit nga kapasayloan (CR). Ang sunod nga mga eksaminasyon hangtod sa Hulyo 2023 nagkumpirma nga ang pasyente nagpabilin sa CR, nga nagpakita sa usa ka lawom nga tubag sa CAR-T therapy ug potensyal nga mamaayo.