La nova estratègia promotora millora la seguretat i l'eficàcia de la teràpia CAR-T en la leucèmia aguda de cèl·lules B
Pequín, Xina – 23 de juliol de 2024- En un desenvolupament innovador, l'Hospital Lu Daopei, en col·laboració amb Hebei Senlang Biotechnology, ha donat a conèixer resultats prometedors del seu darrer estudi sobre la teràpia cel·lular del receptor T d'antigen quimèric (CAR-T). Aquest estudi, que se centra en l'eficàcia i la seguretat de les cèl·lules CAR-T dissenyades amb diferents promotors, suposa un avenç significatiu en el tractament de la leucèmia aguda de cèl·lules B en recaiguda o refractària (B-ALL).
L'estudi, titulat "L'ús del promotor que regula la densitat superficial de les molècules CAR pot modular la cinètica de les cèl·lules CAR-T in vivo", explora com l'elecció del promotor pot influir en el rendiment de les cèl·lules CAR-T. Els investigadors Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu i Jianqiang Li de Hebei Senlang Biotechnology i Lu Daopei Hospital van liderar aquesta investigació.
Les seves troballes indiquen que l'ús del promotor MND (potenciador MPSV del virus del sarcoma mieloproliferatiu, supressió de la regió de control negatiu NCR, substitució del lloc d'unió del primer d1587rev) a les cèl·lules CAR-T condueix a una menor densitat superficial de molècules CAR, que al seu torn redueix la producció de citocines. Això és important perquè ajuda a mitigar els efectes secundaris greus associats sovint amb la teràpia CAR-T, com ara la síndrome d'alliberament de citocines (CRS) i la síndrome d'encefalopatia relacionada amb cèl·lules CAR-T (CRES).
L'assaig clínic, registrat amb l'identificador de ClinicalTrials.gov NCT03840317, va incloure 14 pacients dividits en dues cohorts: una que va rebre cèl·lules CAR-T impulsades per MND i l'altra que va rebre cèl·lules CAR-T impulsades pel promotor EF1A. Notablement, tots els pacients tractats amb cèl·lules CAR-T impulsades per MND van aconseguir una remissió completa, la majoria d'ells mostrant un estat mínim de malaltia residual negativa després del primer mes. L'estudi també va informar d'una menor incidència de CRS i CRES greus en pacients tractats amb cèl·lules CAR-T impulsades per MND en comparació amb els tractats amb cèl·lules impulsades per EF1A.
El doctor Peihua Lu, de l'Hospital Lu Daopei, va expressar optimisme sobre el potencial d'aquest nou enfocament, afirmant: "La nostra col·laboració amb Hebei Senlang Biotechnology ha donat coneixements crucials per optimitzar la teràpia amb cèl·lules CAR-T. En ajustar el promotor, podem millorar el perfil de seguretat. del tractament mantenint la seva eficàcia. Aquest és un pas important per fer que la teràpia CAR-T sigui més accessible i tolerable per als pacients".
L'estudi va comptar amb el suport de subvencions de la Natural Science Foundation de la província de Hebei i el Departament de Ciència i Tecnologia de la província de Hebei. Destaca la importància de la selecció de promotors en el desenvolupament de teràpies amb cèl·lules CAR-T i obre noves vies per a tractaments contra el càncer més segurs i efectius.