Avanç en la malaltia autoimmune pediàtrica: la teràpia cel·lular CAR-T cura el pacient amb lupus
El juny de 2023, Uresa, de 15 anys, va rebre teràpia amb cèl·lules CAR-T a l'Hospital Universitari d'Erlangen, cosa que va marcar el primer ús d'aquest tractament innovador per frenar la progressió del lupus eritematós sistèmic (LES), una malaltia autoimmune greu. Un any després, l'Uresa se sent tan sana com sempre, a part d'alguns refredats lleus.
Uresa és el primer nen tractat per LES amb immunoteràpia al Centre alemany d'immunoteràpia (DZI) de la Universitat d'Erlangen. L'èxit d'aquest tractament individualitzat s'ha publicat a The Lancet.
El doctor Tobias Krickau, reumatòleg pediàtric del Departament de Pediatria i Medicina de l'Adolescent de l'Hospital Universitari d'Erlangen, va explicar la singularitat de l'ús de cèl·lules CAR-T per tractar malalties autoimmunes. Anteriorment, la teràpia CAR-T només estava aprovada per a certs càncers de sang avançats.
Després que tots els altres medicaments no van poder controlar l'empitjorament del LES d'Uresa, l'equip d'investigació es va enfrontar a una decisió difícil: s'han d'utilitzar aquestes cèl·lules immunitàries dissenyades per a un nen amb una malaltia autoimmune? La resposta no va tenir precedents, ja que ningú havia intentat abans el tractament amb CAR-T per a malalties autoimmunes pediàtriques.
La teràpia amb cèl·lules CAR-T consisteix a extreure algunes de les cèl·lules immunitàries (cèl·lules T) del pacient, equipar-les amb receptors d'antigens quimèrics (CAR) en un laboratori net especialitzat i, després, reinfusionar aquestes cèl·lules modificades al pacient. Aquestes cèl·lules CAR-T circulen per la sang, dirigint-se i destruint les cèl·lules B autoreactives (perjudicials).
Els símptomes d'Uresa van començar a la tardor del 2022, incloent migranyes, fatiga, dolor articular i muscular i una erupció facial, signes típics de lupus. Tot i el tractament intensiu, el seu estat va empitjorar, afectant-li els ronyons i provocant complicacions greus.
A principis del 2023, després de múltiples hospitalitzacions i tractaments, incloent quimioteràpia immunosupressora i intercanvi de plasma, l'estat d'Uresa es va deteriorar fins al punt que va requerir diàlisi. Aïllada d'amics i familiars, la seva qualitat de vida va caure en picat.
L'equip mèdic de la Universitat d'Erlangen, dirigit pel professor Mackensen, va acceptar produir i utilitzar cèl·lules CAR-T per a Uresa després de discussions detallades. Aquest ús compassiu de la teràpia CAR-T es va iniciar sota la llei alemanya de drogues i les regulacions d'ús compassiu.
El programa de teràpia cel·lular CAR-T a Erlangen, dirigit pel professor Georg Schett i el professor Mackensen, ha estat tractant pacients amb diverses malalties autoimmunes, inclòs el LES, des del 2021. El seu èxit amb 15 pacients es va publicar al New England Journal of Medicine al febrer. 2024, i actualment estan realitzant l'estudi CASTLE amb 24 participants, tots mostrant millores significatives.
Per preparar-se per a la teràpia amb cèl·lules CAR-T, Uresa es va sotmetre a quimioteràpia a dosis baixes per fer espai per a les cèl·lules CAR-T a la seva sang. El 26 de juny de 2023, Uresa va rebre les seves cèl·lules CAR-T personalitzades. A la tercera setmana després del tractament, la seva funció renal i els seus indicadors de lupus van millorar, i els seus símptomes van desaparèixer gradualment.
El procés de tractament va implicar una coordinació acurada per garantir l'eficàcia de la quimioteràpia i la protecció de la resta de la funció renal. Uresa només va experimentar efectes secundaris menors i va ser donat d'alta el dia 11 posterior al tractament.
A finals de juliol de 2023, Uresa va tornar a casa, va completar els seus exàmens i es va fixar nous objectius per al seu futur, com ara independitzar-se i aconseguir un gos. Estava encantada de retrobar-se amb els amics i reprendre una vida normal d'adolescent.
El professor Mackensen va explicar que Uresa encara té un nombre important de cèl·lules CAR-T a la sang, el que significa que necessita infusions d'anticossos mensuals fins que les seves cèl·lules B es recuperin. El doctor Krickau ha destacat que l'èxit del tractament d'Uresa es va deure a l'estreta col·laboració de múltiples disciplines mèdiques al Centre Alemany d'Immunoteràpia.
La Uresa ja no necessita cap medicació ni diàlisi, i els seus ronyons s'han recuperat completament. El Dr. Krickau i el seu equip estan planejant més estudis per explorar el potencial de les cèl·lules CAR-T en el tractament d'altres malalties autoimmunes pediàtriques.
Aquest cas històric demostra el potencial de la teràpia amb cèl·lules CAR-T per proporcionar remissió a llarg termini a pacients pediàtrics amb malalties autoimmunes greus com el LES. L'èxit del tractament d'Uresa posa de manifest la importància de la intervenció primerenca i la col·laboració multidisciplinària. Es necessiten més estudis clínics per confirmar la seguretat i l'eficàcia a llarg termini de la teràpia amb cèl·lules CAR-T per a nens amb malalties autoimmunes.