Les teràpies cel·lulars són el futur de les malalties autoimmunes?
Un tractament revolucionari per al càncer també pot ser capaç de tractar i restablir el sistema immunitari per proporcionar una remissió a llarg termini o fins i tot curar certes malalties autoimmunes.
La teràpia amb cèl·lules T del receptor d'antigen quimèric (CAR) ha ofert un nou enfocament per tractar càncers hematològics des del 2017, però hi ha indicis primerencs que aquestes immunoteràpies cel·lulars es podrien reutilitzar per a malalties autoimmunes mediades per cèl·lules B.
El setembre de l'any passat, investigadors a Alemanya van informar que cinc pacients amb lupus eritematós sistèmic refractari (LES) tractats amb teràpia amb cèl·lules T CAR van aconseguir una remissió sense fàrmacs. En el moment de la publicació, cap pacient havia recaigut fins a 17 mesos després del tractament. Els autors van descriure la seroconversió d'anticossos antinuclears en dos pacients amb el seguiment més llarg, "indicant que l'abrogació dels clons de cèl·lules B autoimmunes pot conduir a una correcció més generalitzada de l'autoimmunitat", escriuen els investigadors.
En un altre estudi de cas publicat al juny, els investigadors van utilitzar cèl·lules CAR-T dirigides al CD-19 per tractar un home de 41 anys amb síndrome antisintetasa refractària amb miositis progressiva i malaltia pulmonar intersticial. Sis mesos després del tractament, no hi havia signes de miositis a la ressonància magnètica i una TC de tòrax va mostrar una regressió completa de l'alveolitis.
Des de llavors, dues empreses de biotecnologia, Cabaletta Bio a Filadèlfia i Kyverna Therapeutics a Emeryville, Califòrnia, ja han rebut designacions ràpides de l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units per a la teràpia de cèl·lules T CAR per a LES i nefritis lúpica. Bristol-Myers Squibb també està duent a terme un assaig de fase 1 en pacients amb LES greu i refractari. Diverses empreses de biotecnologia i hospitals de la Xina també estan duent a terme assajos clínics per al LES. Però aquesta és només la punta de l'iceberg pel que fa a les teràpies cel·lulars per a les malalties autoimmunes, va dir Max Konig, MD, PhD, professor adjunt de medicina a la divisió de reumatologia de la Johns Hopkins University School of Medicine de Baltimore.
"És un moment increïblement emocionant. No té precedents en la història de l'autoimmunitat", va assenyalar.
Un "Reinici" per al sistema immunitari
Les teràpies dirigides a cèl·lules B existeixen des de principis dels anys 2000 amb fàrmacs com el rituximab, un medicament d'anticossos monoclonals que s'adreça al CD20, un antigen expressat a la superfície de les cèl·lules B. Les cèl·lules T CAR disponibles actualment tenen com a objectiu un altre antigen de superfície, CD19, i són una teràpia molt més potent. Tots dos són efectius per esgotar les cèl·lules B a la sang, però aquestes cèl·lules T dirigides a CD19 poden arribar a les cèl·lules B assegudes als teixits d'una manera que les teràpies d'anticossos no poden, va explicar Konig.