Obertura 2023 ASH | El Dr. Peihua Lu presenta CAR-T per a la investigació de la LMA en recaiguda/refractària

Un estudi clínic de fase I de CD7 CAR-T per a R/R AML de l'equip de Daopei Lu debuta a ASH

La 65a reunió anual de la Societat Americana d'Hematologia (ASH) es va celebrar fora de línia (San Diego, EUA) i en línia del 9 al 12 de desembre de 2023. Els nostres estudiosos van fer un gran espectacle d'aquesta conferència, aportant més de 60 resultats de recerca.

Els darrers resultats de "Car-T CD7 autòleg per a la leucèmia mieloide aguda en recaiguda/refractària (AML R/R)", informats oralment pel Prof. Peihua Lu de l'Hospital Ludaopei de la Xina, han rebut molta atenció.

El tractament de l'AML R/R presenta un dilema

L'AML R/R té un pronòstic dolent, fins i tot quan es sotmeten al trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques al·logèniques (allo-HSCT), i hi ha una necessitat clínica urgent de noves opcions terapèutiques. Segons el Prof. Peihua Lu, la selecció de dianes és important en la recerca de noves teràpies, i al voltant del 30% dels pacients amb LMA expressen CD7 en els seus leucemoblasts i cèl·lules progenitores malignes.

Anteriorment, l'Hospital Lu Daopei va informar de 60 pacients que van aplicar CD7 CAR-T (NS7CAR-T) seleccionats de manera natural per al tractament de leucèmies i limfomes aguts de cèl·lules T, demostrant una eficàcia significativa i un perfil de seguretat favorable. La seguretat i l'eficàcia de NS7CAR-T L'expansió en pacients amb LMA R/R CD7 positiva es va observar i avaluar en un estudi clínic de fase I (NCT04938115) seleccionat per a aquesta reunió anual d'ASH.

Entre juny de 2021 i gener de 2023, es van inscriure a l'estudi un total de 10 pacients amb LMA R/R CD7 positiu (expressió CD7 > 50%), amb una edat mitjana de 34 anys (7 anys - 63 anys) La mitjana del tumor La càrrega dels pacients inscrits va ser del 17% i un pacient va presentar una malaltia extramedul·lar difusa (EMD).从El temps mitjà des de l'aïllament cel·lular fins a la infusió de cèl·lules CAR-T va ser de 15 dies i es va permetre la teràpia de transició per als pacients amb una malaltia que s'havia deteriorat ràpidament abans. es va administrar una infusió. Tots els pacients van rebre quimioteràpia d'eliminació limfàtica de fludarabina (30 mg/m2/d) i ciclofosfamida (300 mg/m2/d) per via intravenosa durant tres dies consecutius.

Interpretació de l'investigador: l'alba de la mitigació profunda

Abans de la inscripció, els pacients es van sotmetre a una mitjana de 8 (rang: 3-17) teràpies de primera línia. 7 pacients havien estat sotmesos a un trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques al·logèniques (allo-HSCT) i l'interval de temps mitjà entre el trasplantament i la recaiguda va ser de 12,5 mesos (3,5-19,5 mesos). Després de la infusió, el pic mitjà de cèl·lules NS7CAR-T circulants va ser de 2,72 × 105. còpies/μg (0,671~5,41×105 còpies/μg) d'ADN genòmic, que es va produir aproximadament el dia 21 (del dia 14 al dia 21) segons q-PCR, i el dia 17 (del dia 11 al dia 21) segons FCM , que va ser del 64,68% (del 40,08% al 92,02%).

La càrrega tumoral més alta dels pacients inscrits en l'estudi va ser prop del 73%, i fins i tot hi va haver un cas en què el pacient havia rebut 17 tractaments anteriors, va dir el professor Peihua Lu. Almenys dos dels pacients que es van sotmetre a allo-HSCT van experimentar recurrència als sis mesos posteriors al trasplantament. És evident que el tractament d'aquests pacients està ple de "dificultats i obstacles".

Dades prometedores

Quatre setmanes després de la infusió de cèl·lules NS7CAR-T, set (70%) van aconseguir una remissió completa (CR) a la medul·la òssia i sis van aconseguir CR negatiu per a la malaltia residual microscòpica (MRD). tres pacients no van aconseguir remissió (NR), amb un pacient amb EMD que va demostrar una remissió parcial (PR) el dia 35 de l'avaluació PET-TC, i es va trobar que tots els pacients amb NR tenien pèrdua de CD7 en el seguiment.

El temps d'observació mitjà va ser de 178 dies (28 dies-776 dies). Dels set pacients que van aconseguir RC, tres pacients que havien recaigut després d'un trasplantament anterior es van sotmetre a un segon allo-HSCT de consolidació aproximadament 2 mesos després de la remissió per infusió de cèl·lules NS7CAR-T, i un pacient va romandre viu lliure de leucèmia el dia 401, mentre que dos segons- pacients trasplantats van morir per causes no recaigudes els dies 241 i 776; els altres quatre pacients que no es van sotmetre a allo- HSCT de consolidació, 3 pacients van recaure els dies 47, 83 i 89, respectivament (es va trobar pèrdua de CD7 en els tres pacients), i 1 pacient va morir per infecció pulmonar.

Pel que fa a la seguretat, la majoria dels pacients (80%) van experimentar una síndrome d'alliberament de citocines lleu (CRS) després de la infusió, amb 7 de grau I, 1 de grau II i 2 pacients (20%) de grau III. cap pacient va experimentar neurotoxicitat i 1 va desenvolupar una malaltia cutània lleu d'empelt contra hoste.

Aquest resultat suggereix que NS7CAR-T pot ser un règim prometedor per aconseguir una CR inicial eficaç en pacients amb LMA R/R CD7-positiu, fins i tot després de sotmetre's a múltiples línies de teràpia per endavant. I aquest règim també és cert en pacients que experimenten recaigudes després de l'allo-HSCT amb un perfil de seguretat manejable.

El professor Lu va dir: "A través de les dades que hem obtingut aquesta vegada, el tractament CD7 CAR-T per a l'AML R/R és bastant eficaç i ben tolerat en l'etapa inicial, i la gran majoria dels pacients van poder aconseguir CR i una remissió profunda. , cosa que no és fàcil I en pacients amb NR o pacients amb recaiguda, la pèrdua de CD7 és el principal problema per avaluar plenament l'eficàcia de NS7CAR-T en el tractament de l'AML CD7-positiu, el seguiment encara s'ha de validar. obtenint més dades d'una població de pacients més gran i un temps de seguiment més llarg, però també donen molta esperança i confiança a la clínica".